Mecanismos moleculares de regulación de la vía mTORC1/p70S6K, autofagia y mitofagia: papel de TSC2
La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) está caracterizada por una primera fase en la cual el evento principal es la alteración en la acción de la insulina, denominado resistencia a la acción de la insulina, con niveles normales de glucemia. Durante esta fase, las células βpancreáticasexperimentan un pro...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/22409 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/22409 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.379-008.64(043.2) Diabetes Biología molecular (Farmacia) |
| Sumario: | La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) está caracterizada por una primera fase en la cual el evento principal es la alteración en la acción de la insulina, denominado resistencia a la acción de la insulina, con niveles normales de glucemia. Durante esta fase, las células βpancreáticasexperimentan un proceso de hiperplasia y de hipertrofia, junto con un aumento en la secreción de insulina para compensar la hiperglucemia (Prentky, M et al. 2006). La duración de dicha fase depende de unos pacientes a otros y, en una etapa final, las células β pancreáticas experimentan un fallo, con la aparición de una hipoinsulinemia manifiesta. Durante la progresión a la DMT2, se ha observado una hiperactivación de la vía del complejo 1 diana de rapamicina en mamíferos (mTORC1), lo cual es beneficioso en la primera fase debido a que activa la proliferación celular de las células β. Sin embargo, la hiperactivación de mTORC1 de manera crónica contribuye al aumento del estrés de retículo endoplasmático (RE), y al fracaso de la célula β. Recientemente, nuestro grupo de investigación está centrado en el estudio de la vía de señalización que converge en mTORC1. El complejo de esclerosis tuberosa está formado por las proteínas hamartina (TSC1) y tuberina (TSC2) y funciona como un nexo de integración de señales energéticas y factores de crecimiento. La proteína TSC2 presenta en su estructura un dominio GAP, el cual activa la actividad GTPásica intrínseca de Rheb, promoviendo su inhibición, y como consecuencia, inhibe a mTORC1. El complejo mTORC1 regula numerosos procesos biológicos, entre los que destacan la proliferación, la síntesis de proteínas y la inhibición de la autofagia. La autofagia es un mecanismo fisiológico de control de calidad citoplasmático, cuya función principal es la eliminación de proteínas u orgánulos dañados, atenuando el efecto del estrés de RE. La importancia de la autofagia en el mantenimiento de la homeostasis de las células β pancreáticas se ha puesto de manifiesto en los últimos años (Jung H.S.et al., 2008; Ebato, C.et al. 2008)... |
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