Study of the crosstalk between microglia and oligodendrocyte-related cells in central nervous system myelination through interactomics
Els trastorns desmielinitzants com l'esclerosi múltiple (EM) es caracteritzen per la destrucció de la mielina i el deteriorament de la remielinització a causa de fallades en la diferenciació de les cèl·lules progenitores d'oligodendròcits (OPCs) a oligodendrocits madurs. Aquesta tesi té co...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de documento: | tese |
| Data de publicação: | 2022 |
| País: | España |
| Recursos: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositório: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglês |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:277563 |
| Acesso em linha: | https://ddd.uab.cat/record/277563 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Microglia Oligodendrocytes Oligodendrocitos Oligodendròcits Mielina Myelin Ciències Experimentals |
| Resumo: | Els trastorns desmielinitzants com l'esclerosi múltiple (EM) es caracteritzen per la destrucció de la mielina i el deteriorament de la remielinització a causa de fallades en la diferenciació de les cèl·lules progenitores d'oligodendròcits (OPCs) a oligodendrocits madurs. Aquesta tesi té com a objectiu ampliar el coneixement sobre la comunicació microglia-OPCs en (re)mielinització i desmielinització. Diversos estudis donen suport a que la microglia és necessària per a la diferenciació de les OPCs, a més, estudis interactòmics previs del nostre laboratori van trobar que el Receptor de Potencial Transitori Vanilloide 2 (TRPV2), que s'expressa al sistema nerviós central (SNC), les OPCs i les cèl·lules glials, interactua amb proteïnes clau de la mielina, cosa que suggereix una possible funció de TRPV2 en la mielinització. En primer lloc, en un estudi centrat en una sola proteïna, recopilem informació sobre el trànsit de TRPV2 a la membrana com una eina per comprendre la funció i la regulació del canal cap a la membrana plasmàtica, seguit de la validació de la interacció de TRPV2 amb proteïnes clau de la mielina. Després, analitzem l'efecte sobre l'expressió de TRPV2 d'entorns proinflamatoris i antiinflamatoris, però també en models de ratolins experimentals com ara ratolins mutants jimpy, cuprizona, encefalomielitis autoimmune experimental (EAE) i en mostres d'EM humana. Aquests resultats van observar que l'expressió de TRPV2 està alterada en aquests models animals i mostres humanes d'EM, i també que el trànsit i l'activació posterior es troben en microglia i OPCs en entorns proinflamatoris. En segon lloc, realitzem una anàlisi de dades transcriptòmiques d'estudis de microarrays realitzats en ratolins tractats amb cuprizona per inferir els parells lligant-receptor i lligant-diana respecte a la comunicació microglia-OPCs. Aquesta darrera part del treball ens porta al descobriment de nous biomarcadors de microglia/OPC amb rellevància en la fisiopatologia de la desmielinització/remielinització, i també proporciona una eina òmica que es podria fer servir per analitzar la comunicació de qualsevol parell de cèl·lules, amb dades transcriptòmiques disponibles. |
|---|