Regulación de la expresión génica por la prostaglandina F-2α en linfocitos T y cardiomiocitos: activación de la vía de señalización de calcio/calcineurina/NFAT

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 21-03-2014

Detalhes bibliográficos
Autor: Hernández Subirá, Elena
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2014
País:España
Recursos:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/662595
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10486/662595
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Prostaglandinas - Tesis doctorales
Linfocitos - Tesis doctorales
Células cardíacas - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
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However, the potential role of other prostaglandins such as PGF2α in T lymphocytes is not known in detail. The results presented in the first part of this work show that PGF2α, as well as FP agonists, after binding to the FP receptor, are able to induce the expression of genes in T cells, as IL-2 or COX-2. Our results show that PGF2α promotes Ca2+ mobilization and activation of the Nuclear Factor of Activated T cells (NFAT), which plays an essential role in the regulation of the transcription of these genes. These studies describe the involvement of a Gαq protein coupled to the FP receptor in the induction of the expression of NFAT-dependent genes in T cells. In the second part, we show the involvement of PGF2α in the process of cardiac hypertrophy, analyzing its effects on gene expression in cardiac cells. Our results confirm the ability of this prostaglandin to induce hypertrophy in cultured cardiomyocytes and reveal the involvement of the FP receptor coupled to a Gαq protein in this process. As in T lymphocytes, PGF2α, is also able to promote Ca2+ mobilization and activation of NFAT in cardiomyocytes in culture. This results in the induction of NFAT-dependent genes with a key role in cardiovascular disease such as COX-2; in the regulation of NFAT activation as RCAN-1; as well as genes considered cardiac hypertrophy markers like ANP (Atrial Natriuretic Peptide) or β-MHC (β-Myosin Heavy Chain). Together, these results provide new evidence about the actions of FP receptor agonists, providing new data on their effects on the regulation of gene expression through activation of the Ca2+ / calcineurin / NFAT signaling pathway. The ability of PGF2α and FP agonists to regulate NFAT-dependent gene transcription in T cells and in cardiac cells, highlight the potential role of these agents in the immune response and in cardiovascular pathophysiologyLos prostanoides, entre los que se incluyen las prostaglandinas (PGs) y tromboxanos (TXs), se originan a partir de ácido araquidónico tras la acción secuencial de las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y diferentes PG y TX sintasas terminales. Estos mediadores lipídicos están involucrados en múltiples procesos biológicos, incluyendo la respuesta inflamatoria y la fisiopatología cardiovascular. Es sabido que prostanoides como la PGE2, son capaces de modular la respuesta inmune. Sin embargo, no se conoce en detalle el papel potencial de otras prostaglandinas tales como la PGF2α, en los linfocitos T. Los resultados presentados en la primera parte de este trabajo muestran que la PGF2α, así como agonistas FP, son capaces de inducir la expresión de genes como la interlequina (IL)-2 o COX-2 en las células T, tras su unión al receptor FP. Nuestros resultados muestran que la PGF2α promueve la movilización de Ca2+ y la activación del factor nuclear de células T activadas (NFAT), que desempeña un papel esencial en la regulación de la transcripción de estos genes. Estos estudios describen la participación de una proteína Gαq acoplada al receptor FP, en la inducción de la expresión de genes dependientes de NFAT en células T. En una segunda parte se muestra la participación de PGF2α en el proceso de hipertrofia cardíaca y el análisis de sus efectos sobre la expresión génica en las células cardiacas. Nuestros resultados confirman la capacidad de esta prostaglandina para inducir hipertrofia en cardiomiocitos cultivados y ponen de manifiesto la implicación del receptor FP acoplado a una proteína Gαq en este proceso. Al igual que en los linfocitos T, la PGF2α es capaz de promover la movilización de Ca2+ y la activación de NFAT en cardiomiocitos en cultivo, lo que tiene como resultado la inducción de genes dependientes de NFAT con un papel clave en la enfermedad cardiovascular tales como la COX-2; en la regulación de la activación de NFAT como RCAN-1; así como de genes considerados marcadores de hipertrofia cardiaca como ANP (péptido natriurético auricular) o β-MHC (β-miosina de cadena pesada). En conjunto, estos resultados aportan nuevas evidencias sobre la acción de los agonistas del receptor FP, proporcionando nuevos datos sobre sus efectos en la regulación de la expresión génica a través de la activación de la vía de señalización de Ca2+ / calcineurina / NFAT. La capacidad de PGF2α y los agonistas del receptor FP para regular la transcripción de genes dependientes de NFAT en células T y en células cardiacas, ponen de relieve la función potencial de estos agentes en la respuesta inmune y en la fisiopatología cardiovascular.Íñiguez Peña, Miguel ÁngelDepartamento de Biología MolecularFacultad de Ciencias20142014-03-21doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/662595reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6625952026-06-23T12:46:27Z
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