Critical evaluation of ASO RQ-PCR for minimal residual disease evaluation in multiple myeloma. A comparative analysis with flow cytometry

Hemos analizado la aplicabilidad, sensibilidad y valor pronóstico de la PCR cuantitativa en tiempo real de oligonucleótidos alelonucleótidos específicos (ASO RQ-PCR) como método para evaluar la enfermedad residual mínima (ERM) en pacientes con mieloma múltiple (MM), comparando los re-sultados con lo...

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Authors: Puig Morón, Noemí, Alonso Sarasquete, María Eugenia, Balanzategui, A, Martínez, J, Lourenço Paiva, Bruno, García, H, Fumero, S, Jiménez, C, Alcoceba Sánchez, Miguel, Chillón Santos, María del Carmen, Sebastián, E, Marín Rubio, Luis Alberto, Montalbán, M A, Mateos Manteca, María Victoria, Oriol, A, Palomera, L., De La Rubia, J., Vidriales Vicente, María Belén, Bladé, Joan, Lahuerta, Juan-Jose, González Díaz, Marcos, Miguel, J F S, García Sanz, Ramón
Format: article
Status:Published version
Publication Date:2014
Country:España
Institution:Universidad de Salamanca (USAL)
Repository:GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca
OAI Identifier:oai:gredos.usal.es:10366/155670
Online Access:http://hdl.handle.net/10366/155670
Access Level:Embargoed access
Keyword:Myeloma
IGH rearrangement
ASO-PCR
Minimal residual disease
Immunoglobulin kappa-Chains
Multiple Myeloma
Immunoglobulin Heavy Chains
Alleles
Flow Cytometry
Gene Rearrangement
Humans
Real-Time Polymerase Chain Reaction
Sequence Analysis
3205.04 Hematología
alelos
cadenas kappa de inmunoglobulinas
humanos
cadenas pesadas de las inmunoglobulinas
citometría de flujo
mieloma múltiple
reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real
análisis de secuencias
reordenamiento génico
Description
Summary:Hemos analizado la aplicabilidad, sensibilidad y valor pronóstico de la PCR cuantitativa en tiempo real de oligonucleótidos alelonucleótidos específicos (ASO RQ-PCR) como método para evaluar la enfermedad residual mínima (ERM) en pacientes con mieloma múltiple (MM), comparando los re-sultados con los de la citometría de flujo multiparamétrica (MFC). Se incluyeron un total de 170 pacientes inscritos en tres ensayos españoles consecutivos que lograron al menos una respuesta parcial después del tratamiento. La falta de detección de clonalidad (n = 31), la secuenciación fallida (n = 17) y el rendimiento subóptimo de ASO (n = 51) limitaron la aplicabilidad de la PCR al 42% de los casos. Finalmente, se investigó la ERM en 103 pacientes (incluidos 32 estudiados previamente) con enfermedad persistente identificada por PCR y MFC en el 54 % y el 46 % de los casos, respectivamente. Se observó una correlación significativa en la cuantificación de ERM por ambas técnicas (r=0,881, P<0,001), lo que refleja la intensidad del tratamiento. Los pacientes con <10(-4) células tumorales residuales mostraron una supervivencia libre de progresión (SSP) más prolongada en comparación con el resto (no alcanzada [NR] vs. 31 meses, p = 0,002), con resul-tados similares observados con MFC. Entre los respondedores completos (n = 62), la PCR discri-minó dos grupos de riesgo con diferente SSP (49 vs. 26 meses, p = 0,001) y supervivencia gene-ral (NR vs. 60 meses, p = 0,008). Por lo tanto, aunque menos aplicable que la MFC, ASO RQ-PCR es una técnica valiosa para evaluar la eficacia del tratamiento y la estratificación del riesgo en MM.

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