Estudio de la oxidación lipoproteica y marcadores de inflamación en pacientes con artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria cr_nica que se ha asociado a un incremento de enfermedad cardiovascular (ECV). La causa de este elevado riesgo de ECV no se conoce, se ha sugerido que la actividad inflamatoria de la AR pudiera dar lugar a una aterog_nesis acelerada. La arte...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Paredes González-Albó, Silvia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2004
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/4442
Acceso en línea:http://www.tdx.cat/TDX-1215104-171012
http://hdl.handle.net/10803/4442
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Arteriosclerosis
Lipoproteinas
Artritis reumatoide
Ciències de la Salut
616
Descripción
Sumario:La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria cr_nica que se ha asociado a un incremento de enfermedad cardiovascular (ECV). La causa de este elevado riesgo de ECV no se conoce, se ha sugerido que la actividad inflamatoria de la AR pudiera dar lugar a una aterog_nesis acelerada. La arteriosclerosis es la causa subyacente de la ECV y se caracteriza por una acumulaci_n de lipoprote_nas apo B, matriz extracelular, c_lulas, y por un aumento de la oxidaci_n lip_dica en la _ntima de la pared arterial. Estudios experimentales sugieren que la oxidaci_n lip_dica y la inflamaci_n juegan un papel principal en la arteriosclerosis y sus consecuencias cl_nicas. Marcadores de inflamaci_n como la proteina C reactiva (PCR), las mol_culas de adhesi_n o la fosfolipasa A2 secretora del grupo IIA (sPLA2-IIA) se han relacionado con un mayor riesgo de ECV. Adem_s, la sPLA2-IIA se ha encontrado en lesiones ateroscler_ticas de arterias humanas.<br/>En pacientes con AR se han observado alteraciones en el perfil lip_dico caracterizadas por una disminuci_n en las concentraciones plasm_ticas de colesterol total y de lipoprote_nas tanto HDL como LDL. Aunque, este perfil lip_dico no implica un mayor riesgo aterog_nico. <br/>El objetivo de nuestro estudio fue investigar en pacientes con AR si la actividad inflamatoria de la enfermedad induce cambios cualitativos en las part_culas lipoproteicas mediados por acciones enzim_ticas de la sPLA2-IIA y oxidativas que derivan en lipoprote_nas m_s aterog_nicas, con la finalidad de contribuir a explicar la elevada mortalidad por ECV descrita en estos pacientes.<br/>M_todos: Estudiamos en pacientes con AR y en un grupo control: marcadores de inflamaci_n sist_micos, el perfil lip_dico, las subfracciones de la LDL y HDL, la afinidad de la LDL por el glucoaminoglicano (GAG) condroitin 6-sulfato, la susceptibilidad a la oxidaci_n de la LDL y los niveles en plasma de vitaminas A y E.<br/>Resultados: Los pacientes con AR (n=31) y el grupo control (n=28) presentaron niveles en plasma similares de colesterol total, triglic_ridos, Apo-A, Apo-B, HDL y VLDL. Los niveles de LDL en plasma fueron m_s bajos en pacientes con AR. Los pacientes con AR presentaron un aumento significativo de los niveles en plasma de sPLA2-IIA, ICAM, PCR, fibrin_geno, IFNg y TNFa en comparaci_n con el grupo control. Los pacientes con AR presentaron niveles de LDL-1 densas y peque_as m_s altos (p<0.05) y m_s bajos de HDL-2 densas (p<0.001) que el grupo control. Adem_s, las LDL de los pacientes con AR presentaron una mayor afinidad por los GAG (Kd 204 ± 22.4 nM Apo B) en comparaci_n con el grupo control (Kd 312 ± 364 nM Apo B) (p<0.05). La Kd-LDL se correlacion_ inversamente con los niveles en plasma de LDL-1 (r=-0.566, p<0.004). En los pacientes con AR encontramos una correlaci_n positiva y significativa entre marcadores de inflamaci_n (PCR, ICAM, sPLA2-IIA) y las LDL-1. Las HDL-2 se correlacionaron negativamenre con la sPLA2-IIA. Los niveles en plasma de vitamina A fueron m_s bajos en pacientes y los de vitamina E similares en ambos grupos. Los par_metros oxidativos, medidos a trav_s de las diferentes fases de formaci_n de dienos conjugados, fueron similares en pacientes y controles. En pacientes con AR encontramos una correlaci_n inversa entre sPLA2-IIA, PCR y las vitaminas antioxidantes, as_ como una correlaci_n positiva entre la Kd-LDL y la lag phase en oxidaci_n de las LDL. <br/>Conclusi_n y discusi_n: En pacientes con AR hemos encontrado niveles elevados de LDL densas y peque_as con una alta afinidad por los componentes de la matriz extracelular. La afinidad de las LDL por los GAG se correlacion_ positivamente con los niveles de sPLA2-IIA y con una mayor suceptibilidad a la oxidaci_n de las LDL. Estos marcadores lipoproteicos aterog_nicos sumado a la inflamaci_n cr_nica podr_an contribuir a explicar el aumento de mortalidad por ECV en pacientes con AR.

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