Molecular determinants of TRPV4 channel regulation

TRPV4 is a non-selective cation channel with a wide expression and multiple cellular and systemic functions. Described initially as an osmosensor, it can also be activated by temperature and cell swelling. Due to this variety of activating stimuli it may have a promiscuous gating behavior which is m...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Garcia-Elias Heras, Anna
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2011
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/53592
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/53592
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:TRPV4
Transient receptor potential channel
PACSIN3
Hyponatremia
Osmoregulation
InsP3 receptor
Calcium channel
Hiponatrèmia
Osmoregulació
Canal de Calci
577
id ES_03e4bb8af1d2583e33142ade26b4affc
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/53592
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Molecular determinants of TRPV4 channel regulationGarcia-Elias Heras, AnnaTRPV4Transient receptor potential channelPACSIN3HyponatremiaOsmoregulationInsP3 receptorCalcium channelHiponatrèmiaOsmoregulacióCanal de Calci577TRPV4 is a non-selective cation channel with a wide expression and multiple cellular and systemic functions. Described initially as an osmosensor, it can also be activated by temperature and cell swelling. Due to this variety of activating stimuli it may have a promiscuous gating behavior which is mostly unknown. This Thesis research aims to get in-depth in the understanding of the molecular determinants of TRPV4 regulation. I provide evidences that the inositol trisphosphate receptor and its modulatory function on TRPV4 relies on its binding to the C-terminal tail of TRPV4. I discuss the role of the channels’ N-terminal tail in osmotransduction and show how a mutation that results in a channel with an impaired response to osmotic environments is associated to a pathophysiological condition such as hyponatremia. I also highlight the importance of this N-terminal tail and the binding to the regulatory protein PACSIN3 for the global conformation of the channel.El TRPV4 és un canal catiònic no selectiu d’expressió generalitzada i funcions diverses. Tot i que inicialment es va descriure com un osmosensor sistèmic, avui sabem que també es pot activar per temperatura o per augments del volum cel•lular. Degut a la diversitat d’estímuls, el canal presenta diferents vies d’activació la major part de les quals són desconegudes. Aquesta Tesi pretén estudiar en detall els mecanismes moleculars que regulen l’activitat del canal. Aportem evidències del lloc d’unió a la cua C-terminal del receptor d’inositol trifosfat així com la seva modulació sobre l’activitat del TRPV4. També discutim el rol de la cua N-terminal en la osmotransducció i presentem una mutació, generadora d’un canal amb una resposta anòmala a estímuls hipotònics, que està associada a una condició fisiopatològica com la hiponatremia. També destaquem la importància de la cua N-terminal i de la unió de la proteïna reguladora PACSIN3 en la conformació global del canal.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraValverde, M. A. (Miguel Ángel)Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201220122011info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion220 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/53592TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/535922026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
title Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
spellingShingle Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
Garcia-Elias Heras, Anna
TRPV4
Transient receptor potential channel
PACSIN3
Hyponatremia
Osmoregulation
InsP3 receptor
Calcium channel
Hiponatrèmia
Osmoregulació
Canal de Calci
577
title_short Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
title_full Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
title_fullStr Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
title_full_unstemmed Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
title_sort Molecular determinants of TRPV4 channel regulation
dc.creator.none.fl_str_mv Garcia-Elias Heras, Anna
author Garcia-Elias Heras, Anna
author_facet Garcia-Elias Heras, Anna
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Valverde, M. A. (Miguel Ángel)
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv TRPV4
Transient receptor potential channel
PACSIN3
Hyponatremia
Osmoregulation
InsP3 receptor
Calcium channel
Hiponatrèmia
Osmoregulació
Canal de Calci
577
topic TRPV4
Transient receptor potential channel
PACSIN3
Hyponatremia
Osmoregulation
InsP3 receptor
Calcium channel
Hiponatrèmia
Osmoregulació
Canal de Calci
577
description TRPV4 is a non-selective cation channel with a wide expression and multiple cellular and systemic functions. Described initially as an osmosensor, it can also be activated by temperature and cell swelling. Due to this variety of activating stimuli it may have a promiscuous gating behavior which is mostly unknown. This Thesis research aims to get in-depth in the understanding of the molecular determinants of TRPV4 regulation. I provide evidences that the inositol trisphosphate receptor and its modulatory function on TRPV4 relies on its binding to the C-terminal tail of TRPV4. I discuss the role of the channels’ N-terminal tail in osmotransduction and show how a mutation that results in a channel with an impaired response to osmotic environments is associated to a pathophysiological condition such as hyponatremia. I also highlight the importance of this N-terminal tail and the binding to the regulatory protein PACSIN3 for the global conformation of the channel.
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011
2012
2012
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/53592
url http://hdl.handle.net/10803/53592
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 220 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869402757441519616
score 15,300719

Similares en LA Referencia