A pre-targeting approach to boron neutron capture therapy: towards multipurpose boron-enriched therapeutic agents.

102 p.

Detalles Bibliográficos
Autor: Feiner, Irene Veronika Judith
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:Universidad del País Vasco
Repositorio:Addi. Archivo Digital para la Docencia y la Investigación
OAI Identifier:oai:addi.ehu.eus:10810/50193
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10810/50193
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:boron compounds
radiochemistry
new drugs design
compuestos del boro
radioquímica
diseño de nuevos fármacos
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spelling A pre-targeting approach to boron neutron capture therapy: towards multipurpose boron-enriched therapeutic agents.Feiner, Irene Veronika Judithboron compoundsradiochemistrynew drugs designcompuestos del bororadioquímicadiseño de nuevos fármacos102 p.En la presente tesis se describe en primer lugar una comparativa entre diferentes técnicas analíticas para la caracterización de anticuerpos funcionalizados con ligandos utilizados típicamente en imagen nuclear. Se comparar concretamente la valoración directa utilizando métodos espectrofotométricos y radiométricos, MALDI-espectrometría de masas y HPLC-espectrometría de masas. Los resultados demuestran que las tres técnicas son válidas para determinar el número de funcionalizaciones por anticuerpo, si bien las técnicas de masas pueden ofrecer información adicional acerca de la heterogeneidad de la muestra analizada. En segunda instancia, se describe la preparación y caracterización de nanopartículas de oro esféricas de pequeño tamaño, funcionalizadas simultáneamente con polietilenglicol, moléculas ricas en boro y unidades tetrazina, como potenciales herramientas terapéuticas en el contexto de la terapia por captura de neutrones (BNCT) utilizando una estrategia de pretargeting. Las nanopartículas preparadas se han caracterizado utilizando una batería de técnicas. Posteriormente, los nanosistemas se han marcado con isótopos emisores de positrones para evaluar su biodistribución y su capacidad de acumularse en el tumor, utilizando para ello un modelo animal de cáncer de mama. En este caso concreto, se consiguió una acumulación en tumor perceptible, si bien la estrategia de pretargeting no supuso una mejora respecto a los resultados obtenidos tras administrar únicamente las NPs. Por este motivo, se ensayó un segundo nanosistema, formado por pequeñas partículas de carbono (carbón dots) dopadas con boro y funcionalizadas con unidades tetrazina. Estas nanopartículas mostraron una eliminación muy rápida del organismo, y su acumulación en tumor se mejoró significativamente cuando se aplicó una estrategia de pretargeting.Lete Expósito, María EstherLlop Roig, Jordi2021202120202020info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10810/50193reponame:Addi. Archivo Digital para la Docencia y la Investigacióninstname:Universidad del País VascoInglésinfo:eu-repo/semantics/openAccess(c)2020 IRENE VERONIKA JUDITH FEINERoai:addi.ehu.eus:10810/501932026-06-18T09:23:17Z
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