Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression

Snail1 transcription factor is the key inducer of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Here, we describe a novel role for Snail1 on the regulation of telomere integrity and transcription as well as telomerase expression. FISH assays indicate an increase of telomere alterations in Snail1-deple...

Full description

Bibliographic Details
Author: Gonzàlez Busqué, Núria
Format: doctoral thesis
Status:Published version
Publication Date:2017
Country:España
Institution:CBUC, CESCA
Repository:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/663193
Online Access:http://hdl.handle.net/10803/663193
Access Level:Open access
Keyword:Snail1
TERRA
EMT
Caspase
Telomerasa
Heterocromatina
Inflamació
Càncer
576
id ES_005a6711c8a1966f279984586807f3da
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/663193
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expressionGonzàlez Busqué, NúriaSnail1TERRAEMTCaspaseTelomerasaHeterocromatinaInflamacióCàncer576Snail1 transcription factor is the key inducer of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Here, we describe a novel role for Snail1 on the regulation of telomere integrity and transcription as well as telomerase expression. FISH assays indicate an increase of telomere alterations in Snail1-depleted mouse mesenchymal stem cells (MSCs) and shorter telomeres. However, these cells present higher levels of TERT since Snail1 represses its expression, meaning that other mechanisms in telomere homeostasis are involved. In fact, telomeres are transcribed into a long non-coding RNA called telomeric repeat-containing RNA (TERRA). Here we report that Snail1 regulates TERRA transcription by repressing TERRA 2q, 11q and 18q. TERRA and TERT are transiently down-regulated during EMT in NMuMG cells. Ectopic expression of TERRA affects the transcription of some genes induced during EMT such as fibronectin whereas TERT does not modify those genes. We propose that Snail1 control of TERRA besides being required for telomere maintenance is also necessary for the expression of a subset of mesenchymal genes.El factor de transcripció Snail1 és el principal inductor de la transició epiteli mesènquima (EMT). Aquí describim un nou paper de Snail1 en la regulació de la integritat i transcripció telomèrica i també en l’expressió de la telomerasa. El FISH mostra un augment de les alteracions telomèriques en les MSCs deficients per Snail1 així com telòmers més curts. Malgrat això, aquestes cèl·lules presenten nivells més alts de telomerasa degut a que Snail1 en reprimeix la seva expressió, la qual cosa significa que hi ha altres mecanismes involucrats en l’homeòstasi telomèrica. De fet, els telòmers es transcriuen en uns llargs RNA no codificants anomenats TERRA. Aquí mostrem que Snail1 regula la transcripció de TERRA reprimint TERRA 2q, 11q I 18q. L’expressió de TERRA i TERT disminueix de forma transitòria durant l’EMT en les cèl·lules NMuMG. L’expressió ectòpica de TERRA afecta la transcripció d’alguns gens induïts durant l’EMT com la fibronectina, mentres que TERT no modifica aquests gens. Proposem que el control de TERRA per part de Snail1 no només és necessari pel manteniment telomèric sinó també per l’expressió d’un subconjunt de gens mesenquimals.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraCanudas i Puig, SílviaGarcía de Herreros, AntonioUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201820182017info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion140 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/663193TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6631932026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
title Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
spellingShingle Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
Gonzàlez Busqué, Núria
Snail1
TERRA
EMT
Caspase
Telomerasa
Heterocromatina
Inflamació
Càncer
576
title_short Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
title_full Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
title_fullStr Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
title_full_unstemmed Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
title_sort Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression
dc.creator.none.fl_str_mv Gonzàlez Busqué, Núria
author Gonzàlez Busqué, Núria
author_facet Gonzàlez Busqué, Núria
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Canudas i Puig, Sílvia
García de Herreros, Antonio
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Snail1
TERRA
EMT
Caspase
Telomerasa
Heterocromatina
Inflamació
Càncer
576
topic Snail1
TERRA
EMT
Caspase
Telomerasa
Heterocromatina
Inflamació
Càncer
576
description Snail1 transcription factor is the key inducer of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Here, we describe a novel role for Snail1 on the regulation of telomere integrity and transcription as well as telomerase expression. FISH assays indicate an increase of telomere alterations in Snail1-depleted mouse mesenchymal stem cells (MSCs) and shorter telomeres. However, these cells present higher levels of TERT since Snail1 represses its expression, meaning that other mechanisms in telomere homeostasis are involved. In fact, telomeres are transcribed into a long non-coding RNA called telomeric repeat-containing RNA (TERRA). Here we report that Snail1 regulates TERRA transcription by repressing TERRA 2q, 11q and 18q. TERRA and TERT are transiently down-regulated during EMT in NMuMG cells. Ectopic expression of TERRA affects the transcription of some genes induced during EMT such as fibronectin whereas TERT does not modify those genes. We propose that Snail1 control of TERRA besides being required for telomere maintenance is also necessary for the expression of a subset of mesenchymal genes.
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017
2018
2018
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/663193
url http://hdl.handle.net/10803/663193
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 140 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869402492650913792
score 15.301603

Similar Items