Caracterización genotípica de receptores tipo KIR y su asociación con la supervivencia del injerto en pacientes con trasplante de células hematopoyéticas
RESUMEN: Antecedentes: El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es la alternativa terapéutica para pacientes con neoplasias hematológicas, inmunodeficiencias y tumores sólidos metastásicos. La selección de la pareja donante - receptor se basa en la compatibilidad del HLA. Sin embargo, e...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión aceptada para publicación |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | Colombia |
| Institución: | Universidad de Antioquia |
| Repositorio: | Repositorio UdeA |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/15896 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10495/15896 |
| Access Level: | acceso embargado |
| Palabra clave: | Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas Hematopoietic Stem Cell Transplantation Células Asesinas Naturales Killer Cells, Natural Receptores KIR Receptors, KIR Neoplasias Hematológicas Hematologic Neoplasms |
| Sumario: | RESUMEN: Antecedentes: El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es la alternativa terapéutica para pacientes con neoplasias hematológicas, inmunodeficiencias y tumores sólidos metastásicos. La selección de la pareja donante - receptor se basa en la compatibilidad del HLA. Sin embargo, existen otros factores inmunológicos relevantes dentro de la evolución del trasplante, como las respuestas de las células NK. Por esta razón, a nivel mundial se ha propuesto evaluar la compatibilidad en otros sistemas altamente polimórficos, como lo son los receptores tipo KIR de las células NK. Sin embargo, existen resultados contrastantes a nivel mundial sobre la asociación de la alorreactividad de las células NK y los diferentes desenlaces del TCMH según el modelo de alorreactividad evaluado. Además, en nuestro país no existen estudios que evalúen el efecto de la alorreactividad de las células NK en el desenlace del TCMH. Metodología: Se estudiaron pacientes receptores de TCMH alogénico con donantes HLA idéntico (alelos HLA-A, -B, -C, -DRβ, -DQβ) o haploidénticos entre 2003-2018. Las muestras de DNA de receptores y sus respectivos donantes fueron extraídas mediante el método de Salting out a partir de sangre periférica. La tipificación de los receptores tipo KIR se llevó a cabo mediante el método de PCR-SSO usando el kit Gen-Probe Lifecodes KIR-SSO typing. A partir de esta tipificación se estimaron las frecuencias génicas, genotípicas y haplotípicas de los receptores KIR. Los modelos de compatibilidad basados en los receptores KIR de las células NK fueron evaluados y se determinó su asociación con la supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad, mortalidad no relacionada a recaída, enfermedad injerto contra hospedero (EICH) aguda, EICH crónica y recaída mediante el método de Kaplan-Meier, empleando el logrank test. Además, se emplearon los modelos de riesgos proporcionales de Cox y el modelo de riesgos competitivos. Resultados: De los modelos de compatibilidad evaluados, solo el modelo de compatibilidad gen –gen presentó una asociación con los diferentes desenlaces evaluados. Dentro de los receptores de TCMH con donante idéntico, los receptores trasplantados con un donante incompatible para los genes KIR tienen un 78% menos de riesgo de recaída (sHR 0,22 (IC95% 0,05 - 0,92), p=0,04). En el caso de los receptores de TCMH con donantes haploidénticos, los receptores trasplantados con un donante incompatible para los genes KIR tienen un 77% menos de riesgo de mortalidad, y 77% menos de riesgo de mortalidad y recaída (HR 0,23 (IC 95% 0,06 - 0,82), p=0,024), además de un 73% menos de riesgo de EICH aguda (sHR 0,27 (IC95% 0,07 - 0,98), p=0,05). Conclusión: Nuestros resultados demuestran por primera vez la asociación entre la alorreactividad de las células NK y los diferentes desenlaces del TCMH en población colombiana. Los resultados sugieren que el modelo de compatibilidad gen - gen de receptores KIR pueden ser una herramienta para predecir eventos de alorreactividad asociados con recaída en el caso del TCMH con donante idéntico, y eventos de alorreactividad asociados con supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad y EICH aguda en el caso del TCMH con donante haploidéntico. A raíz de nuestros hallazgos resaltamos la importancia de la implementación de las pruebas de compatibilidad de receptores KIR dentro de los estudios inmunológicos pretrasplante el contexto del TCMH, para determinar la alorreactividad de las células NK con la finalidad de mejorar el desenlace del trasplante |
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