Caracterización de astrocitos a partir de células mesenquimales estromales de sangre menstrual como modelo de neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer
RESUMEN: La Enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y la causa más importante de demencia a nivel mundial. En el departamento de Antioquia, se descubrió la mutación E280A-PSEN1 (mutación Paisa) causal de la EA familiar precoz. Esta mutación aumenta la producción y a...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión borrador |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | Colombia |
| Institución: | Universidad de Antioquia |
| Repositorio: | Repositorio UdeA |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/25492 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10495/25492 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Astrocitos Inflamación Células madre mesenquimatosas Enfermedad de Alzheimer Enfermedades neurodegenerativas Transdiferenciación celular Menstruación Astrocytes Mesenchymal stem cells Alzheimer disease Inflammation Neurodegenerative diseases Menstruation Cell transdifferentiation http://id.nlm.nih.gov/mesh/D001253 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D059630 http://id.nlm.nih.gov/mesh/D000544 http://id.nlm.nih.gov/mesh/D007249 http://id.nlm.nih.gov/mesh/D019636 http://id.nlm.nih.gov/mesh/D008598 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D054338 |
| Sumario: | RESUMEN: La Enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y la causa más importante de demencia a nivel mundial. En el departamento de Antioquia, se descubrió la mutación E280A-PSEN1 (mutación Paisa) causal de la EA familiar precoz. Esta mutación aumenta la producción y acumulación del péptido Aβ promoviendo una respuesta inflamatoria mediada por microglía y astrocitos, activando así las vías de señalización que podrían conducir a la neurodegeneración. Actualmente, no se han establecido completamente los mecanismos biológicos de la EA, ni el papel que juegan los astrocitos en los procesos de neuroinflamación. Esta limitación, está relacionada con la carencia de modelos naturales adecuados que simulen la fisiopatología de la enfermedad y permitan un enfoque multifactorial en el entendimiento de la patología desde el estudio de otras células de importancia clínica como son los astrocitos, las cuales son las células gliales más abundantes a nivel de sistema nervioso central y que cumplen variadas funciones en la homeostasis, la comunicación celular y la respuesta inmune; además están implicados desde etapas tempranas en procesos neurodegenerativos. Por lo cual, el presente trabajo tiene como finalidad establecer un modelo de neuroinflamación mediante la diferenciación de células mesenquimales estromales (CME) de sangre menstrual (SM) a astrocitos, y posterior evaluación de la capacidad de respuesta inmunológica a través de la estimulación con compuestos proinflamatorios. En este contexto, las células transdiferenciadas a células similares a astrocitos fueron estimuladas con lipolisácarido (LPS), péptido Aβ42 y sobrenadante de células colinérgicas (CC) PSEN1- E280A en función de la expresión y activación del marcador NF- B, citoquinas proinflamatorias como TNFα, IL-1 β e IL-6, y los marcadores de linaje, la proteína acida fibrilar glial (por su sigla en inglés, glial fibrilar acidic protein, GFAP) y la proteína S100β. Como resultado describimos un método rápido y robusto para la diferenciación de CME-SM a células similares a astrocitos, a través de un protocolo de 7 días con la utilización de un medio comercial para el mantenimiento de astrocitos. El análisis revelo que las CME-SM expresan constitutivamente GFAP y S100β, proteínas que incrementan con el uso del medio para mantenimiento de astrocitos en un 25% y 59% en los días 4 y 7. Además responden a la estimulación con glutamato con el incremento de calcio intracelular, la activación del factor nuclear NF-B y la producción de citoquinas proinflamatorias. |
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