GADD45α modulates DNA methylation induced by DNA damage during homologous recombination

La recombinación homóloga es una de las principales vías para la reparación de la ruptura de doble cadena del ADN, la más grave de las lesiones del ADN. Estudios recientes sugieren que la metilación del ADN apunta hacia segmentos de recombinación homóloga; sin embargo, el mecanismo de metilación del...

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Detalles Bibliográficos
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2009
País:Colombia
Institución:Escuela de Ingeniería de Antioquia
Repositorio:Repositorio EIA
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repository.eia.edu.co:11190/464
Acceso en línea:https://repository.eia.edu.co/handle/11190/464
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:RBI00052
TECNOLOGÍAS PARA LA SALUD
TECHNOLOGY IN HEALTH
REPARACIÓN DEL ADN
DNA REPAIR
DNA DAMAGE
DNA METHYLATION
GADD45Α
HOMOLOGOUS RECOMBINATION
DAÑO DEL ADN
METILACIÓN DEL ADN
RECOMBINACION HOMÓLOGA
Descripción
Sumario:La recombinación homóloga es una de las principales vías para la reparación de la ruptura de doble cadena del ADN, la más grave de las lesiones del ADN. Estudios recientes sugieren que la metilación del ADN apunta hacia segmentos de recombinación homóloga; sin embargo, el mecanismo de metilación del ADN durante la recombinación homóloga no es claro. En este estudio, mostramos que GADD45α, una proteína que se encuentra relacionada con el control del ciclo celular, el ceso del crecimiento y la apoptosis, juega un papel en la epigenética de la recombinación homóloga. Específi camente, se ha sugerido que es requerido un dímero de monómeros de GADD45α. Varios puntos mutantes de GADD45α fueron construidos y analizados para mostrar defectos en la libre asociación. Entre ellos, el mutante GADD45α, CE83AA, carecía de la habilidad de dimerización u oligomerización, lo cual suprimió in vivo la metilación del ADN en los sitios de recombinación homóloga. Con base en esto, proponemos un modelo en el cual la dimerización (u oligomerización) de GADD45α está involucrada en la cadena específi ca de metilación del ADN que lleva a la recombinación homóloga.