Evaluación de la susceptibilidad a la anfotericina B de parásitos de Leishmania del subgénero Viannia con resistencia adquirida in vitro a miltefosina
Dentro de los fármacos usados como segunda línea de tratamiento para la leishmaniasis están la anfotericina B y la miltefosina. Los dos medicamentos interfieren con la composición de lípidos en la membrana parasitaria y existe evidencia tanto in vitro como en aislamientos clínicos de resistencia cru...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión aceptada para publicación |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | Colombia |
| Institución: | Universidad Nacional de Colombia |
| Repositorio: | Repositorio UN |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unal.edu.co:unal/78396 |
| Acceso en línea: | https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/78396 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 500 - Ciencias naturales y matemáticas::507 - Educación, investigación, temas relacionados miltefosine amphotericin B cross-resistance Leishmania braziliensis Miltefosina anfotericina B resistencia cruzada |
| Sumario: | Dentro de los fármacos usados como segunda línea de tratamiento para la leishmaniasis están la anfotericina B y la miltefosina. Los dos medicamentos interfieren con la composición de lípidos en la membrana parasitaria y existe evidencia tanto in vitro como en aislamientos clínicos de resistencia cruzada entre estos medicamentos en especies pertenecientes al subgénero Leishmania Leishmania spp. En Suramérica las especies predominantes pertenecen al subgénero Leishmania Viannia spp. El presente estudio evaluó la ocurrencia de disminución de susceptibilidad a anfotericina B in vitro en parásitos de Leishmania Viannia spp con previa exposición a miltefosina. Los parásitos evaluados correspondían a clones inducidos resistentes y a aislamientos de pacientes tratados con miltefosina. El establecimiento de dosis efectivas 50 (EC50) se hizo por el método de rezarsurina, la cuantificación de mRNA de genes involucrados en la biosíntesis y transporte de lípidos se realizó por RT-qPCR. En los parásitos con inducción experimental de resistencia a miltefosina se observó concomitantemente el aumento en la tolerancia a anfotericina B; acompañado por una disminución en la expresión de enzimas involucradas en la biosíntesis de esterol, esterol metil transferasa y latosterol oxidasa; de una proteína de unión endosoma-lisosoma vamp y del transportador de miltefosina. El limitado número de aislamientos clínicos no presentó una correlación entre los valores EC50 calculados para los dos fármacos. Lo anterior permite concluir que es posible generar resistencia cruzada entre miltefosina y anfotericina b en parásitos del subgénero Leishmania Viannia y se requiere estudios con mayor número de aislamiento |
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