Transición Epitelio-Mesenquimal y funciones stem: Papel de la IL-8 en la funcionalidad de las células de la línea celular de cáncer de seno MCF-7 en condiciones de resistencia a la anoikis

La Interleuquina 8 (IL-8) es un importante regulador del microambiente tumoral (MAT), promoviendo la transición epitelio mesenquimal (EMT) y la adquisición de propiedades de células stem por parte de las células tumorales (CSC). El ensayo de formación de mamoesferas se ha utilizado para la identific...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Ospina Muñoz, Natalia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión aceptada para publicación
Fecha de publicación:2020
País:Colombia
Institución:Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:Repositorio UN
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.unal.edu.co:unal/78877
Acceso en línea:https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/78877
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:570 - Biología::571 - Fisiología y temas relacionados
Mamoesferas (Msph)
Interleuquina 8 IL-8
Transición epitelio- mesenquimal (EMT)
Células stem tumorales (CSC)
Microambiente tumoral (MAT)
Mammospheres (Msph)
Interleukin 8
Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)
Cancer stem cells (CSC)
Tumor microenvironment (TME)
Descripción
Sumario:La Interleuquina 8 (IL-8) es un importante regulador del microambiente tumoral (MAT), promoviendo la transición epitelio mesenquimal (EMT) y la adquisición de propiedades de células stem por parte de las células tumorales (CSC). El ensayo de formación de mamoesferas se ha utilizado para la identificación y enriquecimiento de las CSC. La IL-8 induce la formación de mamoesferas más grandes, lo que sugiere el enriquecimiento de CSC. En el presente trabajo nuestro objetivo fue estudiar las características fenotípicas y funcionales de las células presentes en las mamoesferas de las células MCF-7 previamente tratadas con IL-8. Las células MCF-7 adheridas fueron tratadas con IL-8 durante 5 días y luego fueron cultivadas por 5 días más en condiciones no adherentes (resistencia a la anoikis). Demostramos que la presencia de mamoesferas con mayor tamaño en la condición IL-8, no fue consecuencia de una mayor proliferación mediada por esta citoquina. Se encontró que a pesar del mantenimiento del fenotipo EMT con presencia de células híbridas que expresaban tanto E-cadherina como SNAI2, las propiedades esenciales de células stem se vieron afectadas en las mamoesferas tratadas con IL-8. La capacidad de autorrenovación se incrementó en las células tratadas con IL-8 solo en la primera generación de mamoesferas, pero este incremento no se sostuvo en ensayos consecutivos. En consecuencia, la autorrenovación, la reprogramación, la capacidad de diferenciación a adipocitos y la clonogenicidad también se vieron afectadas. También, mostramos que las mamoesferas estaban enriquecidas en células luminales diferenciadas (EpCAM+/CD49f-). Además, las células MCF-7 aisladas de mamoesferas derivadas de IL-8 también presentaron una mayor migración e invasión dirigida por IL-8. Adicionalmente, las células dentro de las mamoesferas derivadas del tratamiento con IL-8 fueron altamente resistentes al Paclitaxel (PLX) y la Doxorrubicina (DOX). Por lo tanto, mostramos aquí que la línea de cáncer de seno no agresiva MCF-7, a pesar de un índice bajo de funciones stem, podría adquirir selectivamente atributos particulares de células stem muy relevantes para la progresión del cáncer.

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