Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama

La progesterona regula un sub-grupo de genes, los cuales estaríaninvolucrados en el desarrollo y progresión de cáncer de mama en mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal. Entre estos genes encontramos a Factor Tisular (TF). Se ha demostrado en diversos tipos de cáncer que la sobre-expresión...

Full description

Bibliographic Details
Author: Bravo-Castillo, María Loreto
Format: doctoral thesis
Status:Published version
Publication Date:2010
Country:Chile
Language:Spanish
OAI Identifier:oai:repositorio.anid.cl:10533/180339
Online Access:http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
https://hdl.handle.net/10533/180339
Access Level:Open access
id CL_f141859aa41aedd05237e44aeabecc0e
oai_identifier_str oai:repositorio.anid.cl:10533/180339
network_acronym_str CL
network_name_str Chile
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
title Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
spellingShingle Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
Bravo-Castillo, María Loreto
title_short Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
title_full Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
title_fullStr Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
title_full_unstemmed Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
title_sort Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mama
dc.creator.none.fl_str_mv Bravo-Castillo, María Loreto
author Bravo-Castillo, María Loreto
author_facet Bravo-Castillo, María Loreto
author_role author
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Owen, Gareth I
Cuello, Mauricio
dc.contributor.institution.none.fl_str_mv Pontificia Universidad Católica de Chile
description La progesterona regula un sub-grupo de genes, los cuales estaríaninvolucrados en el desarrollo y progresión de cáncer de mama en mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal. Entre estos genes encontramos a Factor Tisular (TF). Se ha demostrado en diversos tipos de cáncer que la sobre-expresión de éste genera un fenotipo más invasivo, correlacionándose con un malpronóstico. Resultados publicados por nuestro laboratorio demostraron quetratamientos con progesterona en la línea celular de cáncer de mama ZR-75-1generan un aumento en los niveles de TF, tanto a nivel de proteína como demensajero. El análisis in silico muestra que el fragmento del promotor de TFcarece de elemento de respuesta a progesterona (PRE).Estudios recientes demostraron que el receptor de progesterona (PR) interactúa con vías de señalización citoplasmáticas para aumentar la transcripción de genes que carecen de PRE. Con estos antecedentes planteamos la hipótesisque: "la regulación transcripcional de TF por progesterona requiere de lafosforilación de PR y la participación de las vías de MAPK y c-Src". Los resultadosobtenidos en este trabajo mostraron que el fragmento del promotor de TF rico ensitios para unión de Sp1/Egr-1 es responsable de la activación por progesterona.Junto con esto, observamos la presencia de PR en este sitio del promotor de TF.Con respecto de la participación de MAPK, demostramos que la regulación de TF por progesterona es bifásica. En una primera etapa (hasta 12 hrs de tratamiento) no se requiere de MAPK para aumentar los niveles de mensajero, pero si es necesario a tiempos más prolongados (18 hrs). Este aumento bifásico depende de la activación de PR y no requiere de la síntesis de nuevas proteínas.Para analizar si la regulación por progesterona requiere de la fosforilación de su propio receptor utilizamos mutantes de PR en sitios clásicos de fosforilación de MAPK (S345 y S294) y un sitio rico en prolina involucrado en la interacción conotras proteínas (denominado mPRO). Observamos que la regulación de TF porprogesterona no requiere de dichos sitios en la fase independiente de MAPK, peroal analizar los niveles de mensajero a 18 hrs, fase dependiente de MAPK, serequiere del sitio mPRO de PR para aumentar tanto la proteína, como elmensajero. Está descrito que este sitio interactúa con proteínas con dominio SH3,entre las cuales encontramos a c-Src. Sin embargo, al analizar si el aumento deTF por progesterona depende de la activación de c-Src observamos que no serequiere de esta proteína para aumentar la transcripción de TF. Esto nos sugierela participación de otras vías de señalización, no descritas hasta el momento, que estarían interactuando con PR en la regulación de TF.Mostramos por primera vez un mecanismo de regulación transcripcional porprogesterona, distinto a los ya descritos. De esta manera un mayor entendimiento en la acción de PR, los factores de transcripción y las vías de transducción de señales responsables del aumento de TF puede entregar a futuro, el conocimiento necesario para el desarrollo de nuevas progestinas, las cuales podrían ser utilizadas en terapias de reemplazo hormonal sin afectar la incidencia de cáncer de mama.
publishDate 2010
dc.date.start.none.fl_str_mv 2010
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2013
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2017-03-28T22:39:34Z
2022-08-19T18:02:24Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2017-03-28T22:39:34Z
2022-08-19T18:02:24Z
dc.type.none.fl_str_mv Tesis Doctorado
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type.openaire.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.tesis.none.fl_str_mv Tesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10533/180339
url http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
https://hdl.handle.net/10533/180339
dc.language.iso.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.none.fl_str_mv instname: Conicyt
reponame: Repositorio Digital RI2.0
instname: Conicyt
reponame: Repositorio Digital RI2.0
dc.relation.program.none.fl_str_mv handle/10533/108040
dc.relation.projectid.none.fl_str_mv info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20
dc.relation.set.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488
dc.rights.none.fl_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile
dc.rights.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile
eu_rights_str_mv openAccess
dc.coverage.spatial.none.fl_str_mv Santiago
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.anid.cl/bitstreams/e16c6e53-7784-4d32-9db0-65be0a256921/download
https://repositorio.anid.cl/bitstreams/0e425579-6257-45f1-8969-d8ea278a6ea7/download
https://repositorio.anid.cl/bitstreams/6a87cb68-03e2-47e9-a678-1e77037910b0/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 39348fa38e75af8c933e769a7d8905cf
13427613fc57b8b9cbcf6efa61a82b22
e61f5b2026f44db8b4cf51cec919003b
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio ANID
repository.mail.fl_str_mv aletelier@anid.cl
_version_ 1843518591556648960
spelling Pontificia Universidad Católica de ChileBravo-Castillo, María Loreto2013https://hdl.handle.net/10533/180339http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Regulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mamaOwen, Gareth ICuello, MauricioPontificia Universidad Católica de ChilechiSantiagoBravo-Castillo, María Loreto2017-03-28T22:39:34Z2022-08-19T18:02:24Z2017-03-28T22:39:34Z2022-08-19T18:02:24Z20132010La progesterona regula un sub-grupo de genes, los cuales estaríaninvolucrados en el desarrollo y progresión de cáncer de mama en mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal. Entre estos genes encontramos a Factor Tisular (TF). Se ha demostrado en diversos tipos de cáncer que la sobre-expresión de éste genera un fenotipo más invasivo, correlacionándose con un malpronóstico. Resultados publicados por nuestro laboratorio demostraron quetratamientos con progesterona en la línea celular de cáncer de mama ZR-75-1generan un aumento en los niveles de TF, tanto a nivel de proteína como demensajero. El análisis in silico muestra que el fragmento del promotor de TFcarece de elemento de respuesta a progesterona (PRE).Estudios recientes demostraron que el receptor de progesterona (PR) interactúa con vías de señalización citoplasmáticas para aumentar la transcripción de genes que carecen de PRE. Con estos antecedentes planteamos la hipótesisque: "la regulación transcripcional de TF por progesterona requiere de lafosforilación de PR y la participación de las vías de MAPK y c-Src". Los resultadosobtenidos en este trabajo mostraron que el fragmento del promotor de TF rico ensitios para unión de Sp1/Egr-1 es responsable de la activación por progesterona.Junto con esto, observamos la presencia de PR en este sitio del promotor de TF.Con respecto de la participación de MAPK, demostramos que la regulación de TF por progesterona es bifásica. En una primera etapa (hasta 12 hrs de tratamiento) no se requiere de MAPK para aumentar los niveles de mensajero, pero si es necesario a tiempos más prolongados (18 hrs). Este aumento bifásico depende de la activación de PR y no requiere de la síntesis de nuevas proteínas.Para analizar si la regulación por progesterona requiere de la fosforilación de su propio receptor utilizamos mutantes de PR en sitios clásicos de fosforilación de MAPK (S345 y S294) y un sitio rico en prolina involucrado en la interacción conotras proteínas (denominado mPRO). Observamos que la regulación de TF porprogesterona no requiere de dichos sitios en la fase independiente de MAPK, peroal analizar los niveles de mensajero a 18 hrs, fase dependiente de MAPK, serequiere del sitio mPRO de PR para aumentar tanto la proteína, como elmensajero. Está descrito que este sitio interactúa con proteínas con dominio SH3,entre las cuales encontramos a c-Src. Sin embargo, al analizar si el aumento deTF por progesterona depende de la activación de c-Src observamos que no serequiere de esta proteína para aumentar la transcripción de TF. Esto nos sugierela participación de otras vías de señalización, no descritas hasta el momento, que estarían interactuando con PR en la regulación de TF.Mostramos por primera vez un mecanismo de regulación transcripcional porprogesterona, distinto a los ya descritos. De esta manera un mayor entendimiento en la acción de PR, los factores de transcripción y las vías de transducción de señales responsables del aumento de TF puede entregar a futuro, el conocimiento necesario para el desarrollo de nuevas progestinas, las cuales podrían ser utilizadas en terapias de reemplazo hormonal sin afectar la incidencia de cáncer de mama.PFCHA-BecasDoctor en Ciencias Biológicas Mención Ciencias Fisiológicas94p.PFCHA-BecasTERMINADAhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/https://hdl.handle.net/10533/180339spainstname: Conicytreponame: Repositorio Digital RI2.0instname: Conicytreponame: Repositorio Digital RI2.0handle/10533/108040info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chileinfo:eu-repo/semantics/openAccessRegulación transcripciónal de factor tisular por progresterona y vía de señalización mapk en líneas celulares de cáncer de mamaTesis Doctoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionTesisTesishttps://hdl.handle.net/10533/180339PFCHA-BecasORIGINALBRAVO_MARIA_1063D.pdfapplication/pdf18191340https://repositorio.anid.cl/bitstreams/e16c6e53-7784-4d32-9db0-65be0a256921/download39348fa38e75af8c933e769a7d8905cfMD51TEXTBRAVO_MARIA_1063D.pdf.txtExtracted texttext/plain146112https://repositorio.anid.cl/bitstreams/0e425579-6257-45f1-8969-d8ea278a6ea7/download13427613fc57b8b9cbcf6efa61a82b22MD52THUMBNAILBRAVO_MARIA_1063D.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg1755https://repositorio.anid.cl/bitstreams/6a87cb68-03e2-47e9-a678-1e77037910b0/downloade61f5b2026f44db8b4cf51cec919003bMD5310533/180339oai:repositorio.anid.cl:10533/1803392023-07-24 17:40:44.536https://repositorio.anid.clRepositorio ANIDaletelier@anid.cl
score 15,811543

Similar Items