Efecto del telurito sobre el metabolismo del alfa-cetoglutarato y otros metabolitos del ciclo de krebs en escherichia coli
El telurito es tóxico para la mayoría de los organismos debido a su capacidad para generar estrés oxidativo. En E. coli la exposición a este tóxico provoca un aumento en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, particularmente de radical superóxido. En estas condiciones s...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2012 |
| País: | Chile |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/180682 |
| Acceso en línea: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ https://hdl.handle.net/10533/180682 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Sumario: | El telurito es tóxico para la mayoría de los organismos debido a su capacidad para generar estrés oxidativo. En E. coli la exposición a este tóxico provoca un aumento en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, particularmente de radical superóxido. En estas condiciones se observó que la actividad de enzimas del ciclo de Krebs sensibles a ROS,específicamente aconitasa y fumarasa, disminuye. Dado que el a-cetoglutarato (a-KG) puede descarboxilarse noenzimáticamente ayudando así a disminuir los niveles de H202, en este trabajo seevaluó si este a-ceto ácido es utilizado como estrategia antioxidante en E. coliexpuesta a telurito. La actividad de enzimas involucradas en el metabolismo del aKG como el complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa (a-KGDH), isocitratodeshidrogenasa (ICDH) y glutamato deshidrogenasa (GDH) disminuyó, al igual que aquella de la isocitrato liasa y enzima málica, resultando en la acumulación de aKG e isocitrato y una disminución en los niveles de succinato. Se encontró que la expresión de los genes que codifican para las enzimas a-KGDH (sucA), ICDH (icdA) y GDH (gdhA) disminuye en E. co/i expuesta al tóxico, lo que podría explicar la disminución de la actividad enzimática observada.Se observó que en cepas mutantes (acumulan a-KG) expuestas a telurito lageneración de ROS totales fue menor que en la cepa silvestre. En cambio, losniveles de superóxido aumentaron en cepas carentes de los genes que codificanpara la enzima a-cetoglutarato deshidrogenasa (sucA y sucB). En síntesis, en este trabajo se demostró que la exposición de E. coli a telurito provoca cambios metabólicos reflejados en alteraciones tanto en la actividad de enzimas como en los niveles de ciertos metabolitos del ciclo de Krebs,principalmente a-KG. Además, los resultados sugieren que este metabolito sería capaz de proteger, por lo menos en parte, a E. coli del estrés oxidativo generado por telurito. |
|---|