Participação dos glicocorticoides na instalação do comportamento tipo depressivo induzido por estresse crônico previsível em ratos Wistar.
A depressão é um transtorno crônico e debilitante cuja incidência tende a aumentar gradativamente nos próximos anos. A interação de fatores genéticos, epigenéticos e ambientais apresentam um papel importante no desenvolvimento da doença. Dentre estes, o estresse representa o principal fator ambienta...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-12022020-130103 |
| Acesso em linha: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-12022020-130103/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Chronic stress Córtex frontal Depressão Depression Estresse crônico Frontal cortex Glicocorticoides Glucocorticoids Hipocampo Hippocampus |
| Resumo: | A depressão é um transtorno crônico e debilitante cuja incidência tende a aumentar gradativamente nos próximos anos. A interação de fatores genéticos, epigenéticos e ambientais apresentam um papel importante no desenvolvimento da doença. Dentre estes, o estresse representa o principal fator ambiental associado aos sintomas da depressão. Neste contexto, este estudo investigou a participação dos glicocorticoides nos efeitos induzidos pelo modelo de estresse crônico por contenção por 14 dias em ratos machos da linhagem Wistar. A metirapona um inibidor da síntese de corticosteroides foi administrada cronicamente a fim de impedir o aumento das concentrações de glicocorticoides circulantes induzido por estresse. Foram avaliados os efeitos desse tratamento sobre o comportamento anedônico induzido pelo estresse, bem como sobre a expressão de proteínas da cascata de sinalização das MAPKs/CREB/EGR-1, via relacionada à ativação do receptor de glicocorticoide (GR), em áreas encefálicas associadas ao controle do eixo HPA, como o córtex frontal e o hipocampo. Os achados moleculares indicaram que o estresse crônico previsível aumentou fosforilação do receptor no córtex frontal, o que não foi observado no hipocampo. Não foi observada alteração na translocação do receptor do citoplasma para o núcleo em ambas as áreas analisadas. Com relação à via das MAPKs, observou-se uma redução geral induzida por estresse na fosforilação das ERKs 1 e 2, a qual explicaria a diminuição na atividade transcricional induzida por CREB, culminando na ausência da ativação de EGR-1. Uma menor ativação de áreas como o córtex frontal e o hipocampo, implicaria um controle de feedback negativo falho sobre o eixo. Baseado no teste comportamental, observou-se que animais tratados com metirapona apresentaram uma reversão do comportamento anedônico induzido pelo estresse crônico. Contudo, esse tratamento per se induziu um comportamento anedônico. Deste modo, a inibição crônica do pico de corticosteroides frente a um evento estressor parece exercer um efeito positivo sobre o comportamento, promovendo uma ação antidepressiva. |
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