Desenho de RNA longo não codificador de proteína para desenvolvimento de terapia em meduloblastoma
Tumores do sistema nervoso central (SNC), são extremamente agressivos. Dentro deles tem-se os tumores embrionários (TEs) do SNC, que em jovens corresponde a principal causa de morte por câncer. Dentro dos TE intracranianos, 62% correspondem ao meduloblastoma (tumor de grau IV). O seu tratamento é ex...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-24012025-125640 |
| Acceso en línea: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-125640/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Efeito esponja lncRNAs Medulloblastoma Meduloblastoma miRNA RNA therapies Sponge effect Terapias com RNA |
| Sumario: | Tumores do sistema nervoso central (SNC), são extremamente agressivos. Dentro deles tem-se os tumores embrionários (TEs) do SNC, que em jovens corresponde a principal causa de morte por câncer. Dentro dos TE intracranianos, 62% correspondem ao meduloblastoma (tumor de grau IV). O seu tratamento é extremamente invasivo, tanto pela agressividade quanto pela dificuldade de acesso a localização tumoral. Considerando isso, estratégias terapêuticas personalizadas, que procuram diminuir a agressividade do tratamento e o aumentar tanto a eficácia quanto a especificidade são interessantes. Dentro dessas circunstâncias temos os miRNAs, curtos RNAs não codificadores (ncRNAs) com importante função na regulação pós-transcricional. Desregulações nesses miRNAs, são associadas a agressividade tumoral, tornando essencial desenvolver estratégias que visem a sua regulação. Sabendo que lncRNAs, são capazes de promover a regulação dos miRNAs através da sua função de esponja e considerando a importância de ter tratamentos focados na complexa rede regulatória dos ncRNAs, o presente estudo propõe a construção de um lncRNA sintético, capaz de regular miRNAs desregulados e relacionados a agressividade em meduloblastoma. O lncRNA sintético foi desenhado para sequestrar quatro miRNAs alvos associados à agressividade tumoral no meduloblastoma. Utilizando quatro linhagens de meduloblastoma para o modelo, três apresentaram perfis de miRNA similares ao desejado e uma apresentou perfil contrário. O lncRNA sintético demonstra eficiência no sequestro os miRNAs e no aumento da expressão proteica dos alvos desses miRNAs. Funcionalmente, foram observadas alterações na capacidade de metástase, resistência à apoptose e sensibilidade a quimioterápicos. As alterações funcionais foram visualizadas nas linhagens com perfil molecular semelhante ao direcionamento terapêutico, destacando a eficácia do lncRNA sintético como uma terapia direcionada. No entanto, mesmo entre as três linhagens, ocorreram variações nas características funcionais, refletindo a complexidade tumoral e a importância de um tratamento personalizado. Estudos futuros em modelos in vivo são necessários para validar a eficiência do lncRNA sintético na redução da agressividade tumoral em cenários mais complexos. |
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