Desenvolvimento, caracterização, avaliação da eficácia in vitro, in vivo e farmacocinética de nanopartículas de superfície modificada contendo quinina
O aumento da resistência do Plasmodium falciparum dificulta o tratamento da malária, o que leva a utilização de doses mais elevadas dos fármacos e subsequente toxicidade. As nanopartículas com superfície modificada têm sido estudadas com a finalidade de alterar a performance in vivo dos fármacos. O...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UNIPAMPA |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unipampa.edu.br:riu/535 |
| Acceso en línea: | http://dspace.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/535 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Malária Quinina Eficácia antimalárica Nanopartículas Características de superfície Quinine Malaria Nanocapsules Antimalarial efficacy Plasmodium berghei |
| Sumario: | O aumento da resistência do Plasmodium falciparum dificulta o tratamento da malária, o que leva a utilização de doses mais elevadas dos fármacos e subsequente toxicidade. As nanopartículas com superfície modificada têm sido estudadas com a finalidade de alterar a performance in vivo dos fármacos. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar a eficácia in vitro, in vivo e a farmacocinética das nanopartículas contendo quinina (QN) com diferentes características de superfície: nanocápsulas revestidas com polissorbato 80; nanocapsulas revestidas com PEG e nanocapsulas preparadas com Eudragit®. As suspensões foram preparados pelo método de nanoprecipitação e caracterizados de acordo com o diâmetro, índice de polidispersão, pH, potencial zeta, teor, taxa de encapsulação e microscopia de força atômica. As nanopartículas que apresentaram os melhores resultados na caracterização e eficácia in vitro, foram escolhidas para a avaliação da farmacocinética e eficácia in vivo, utilizando ratos Wistar e camundongos infectados com o P. berghei. As nanocápsulas apresentaram os melhores resultados na caracterização físico-química, com diâmetro adequado, população monodispersa, potencial zeta mais distante de zero, maior taxa de encapsulação e penetração intra-eritrocitária. Houve um aumento significativo no t1/2 de eliminação de todas as nanocápsulas avaliadas em relação à QN livre. Na eficácia in vivo, as nanocápsulas catiônicas aumentaram a sobrevida em relação à salina e à QN livre, demonstrando que o fármaco incorporado na suspensão com características catiônicas pode alterar a eficácia da QN apresentando-se como uma alternativa potencial para o tratamento da malária. |
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