Avaliação de Fármacos para o Tratamento da Leishmaniose Cutânea causada por Leishmania braziliensis
INTRODUÇÃO: No Brasil, a Leishmaniose Cutâneo-Localizada (LCL) é ocasionada, principalmente, pelas espécies Leishmania amazonensis e L. braziliensis. A LCL Segundo o Ministério da Saúde, já foi detectada em todos os estados brasileiros, com média anual de 28.568 casos registrados. Para o tratamento...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:arca.fiocruz.br:icict/50394 |
| Acceso en línea: | https://arca.fiocruz.br/handle/icict/50394 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Leishmaniose cutânea Leishmania braziliensis Oxidantes Tratamento Cutaneous leishmaniasis Oxidants Treatment Leishmaniose Cutânea Leishmania Brazilensis |
| Sumario: | INTRODUÇÃO: No Brasil, a Leishmaniose Cutâneo-Localizada (LCL) é ocasionada, principalmente, pelas espécies Leishmania amazonensis e L. braziliensis. A LCL Segundo o Ministério da Saúde, já foi detectada em todos os estados brasileiros, com média anual de 28.568 casos registrados. Para o tratamento das leishmanioses, a droga de primeira escolha são os antimoniais pentavalentes. No entanto, o tratamento com estes fármacos está associado à uma toxicidade significativa além do crescente registro de casos de resistência às drogas. Assim, a procura por novos compostos leishmanicidas é necessária e urgente. O principal mecanismo de eliminação da leishmania é a produção de radicais livres pelo macrófago infectado, entre eles o óxido nítrico e o superóxido. OBJETIVO: Neste trabalho, avaliamos inicialmente o efeito de oxidantes e de antioxidantes sobre macrófagos infectados com L. braziiliensis. Nossa hipótese é que os oxidantes contribuem para a resolução da infecção experimental por L. braziliensis, enquanto os antioxidantes contribuem para a proliferação do parasita. Além disso, avaliamos também os efeitos leishmanicidas de dois compostos sintéticos, CMLD11494 e CMLD10498, identificados em ensaios de rastreabilidade de alta performance. MÉTODOS: Para isso, infectamos macrófagos derivados de medula óssea de camundongos BALB/c com L. braziliensis e L. major. Após infecção, tratamos as células com os compostos oxidantes, antioxidantes e com os CMLDs. Também tratamos as lesões dos camundongos causadas por L. braziliensis, com hidrogel de celulose bacteriana adsorvido com CMLDs para verificar o efeito leishmanicida in vivo. RESULTADOS: Nossos resultados mostram que, entre os oxidantes, o DETC induz a destruição dos parasitas intracelulares, como observado anteriormente, enquanto o TEMPOL, um antioxidante, exerceu o mesmo efeito. Quanto aos CMLDs testados, ambos induziram a destruição seletiva de amastigotas no interior dos macrófagos. Além disso, a aplicação tópica dos compostos formulados em um hidrogel de celulose bacteriana também impactou negativamente no desenvolvimento da LCL, em modelo experimental, bem como reduziu significativamente a carga parasitária. CONCLUSÃO: Coletivamente, estes resultados apontam para a possibilidade de investigação de novos compostos para o tratamento da LCL, sejam eles agentes conhecidos como o TEMPOL ou moléculas sintéticas como os CMLDs. |
|---|