Efeito do agonista seletivo do receptor canabinoide 1 (CB1) em modelos de neurodegeneração induzida pela estreptozotocina.
A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por déficit cognitivo, associada com prejuízos no metabolismo energético e na via de sinalização da insulina encefálicos. A injeção intracerebroventricular de baixas doses de estreptozotocina (STZ) tem sido utilizada como um modelo experimental da DA em rat...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2017 |
| Country: | Brasil |
| Institution: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repository: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Language: | Portuguese |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-14032018-110624 |
| Online Access: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14032018-110624/ |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | ACEA Agonista CB1 Canabinoide Cannabinoid CB1 agonist Estreptozotocina Neurodegeneração Neurodegeneration Neuroproteção Neuroprotection Streptozotocin |
| Summary: | A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por déficit cognitivo, associada com prejuízos no metabolismo energético e na via de sinalização da insulina encefálicos. A injeção intracerebroventricular de baixas doses de estreptozotocina (STZ) tem sido utilizada como um modelo experimental da DA em ratos. Nesse sentido, tem sido demonstrada a participação do sistema canabinoide em processos neurodegenerativos e seus efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios. O objetivo deste trabalho foi caracterizar as alterações comportamentais e moleculares em modelos experimentais (in vivo e in vitro) expostos à STZ e avaliar a participação do sistema canabinoide. A STZ produziu prejuízo cognitivo, morte celular por apoptose, deficiência na resposta à insulina e alterações na via IR/PI3K, semelhantes às encontradas na DA. O agonista canabinoide ACEA foi capaz de reverter o prejuízo cognitivo, modificar as alterações proteicas da via IR/PI3K, e regular positivamente a via anti-apoptótica, gerando uma neuroproteção. |
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