Artesunate exerts a direct effect on endothelial cell activation and NF-κB translocation in a mechanism independent of plasmodium killing
Artemisinina e seus derivados são uma classe importante de medicamentos antimaláricos e são descritos como possuidores de atividades imunomoduladoras. Poucos estudos abordaram o efeito do artesunato no modelo de malária murina ou seu efeito na resposta imune do hospedeiro durante a infecção por malá...
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| Formato: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2012 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:arca.fiocruz.br:icict/66858 |
| Acesso em linha: | https://arca.fiocruz.br/handle/icict/66858 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Artemisinina medicamento antimalárico atividades imunomoduladoras tratamento com artesunato modelo de malária murina |
| Resumo: | Artemisinina e seus derivados são uma classe importante de medicamentos antimaláricos e são descritos como possuidores de atividades imunomoduladoras. Poucos estudos abordaram o efeito do artesunato no modelo de malária murina ou seu efeito na resposta imune do hospedeiro durante a infecção por malária. Aqui, estudamos o efeito do tratamento com artesunato e descrevemos um mecanismo auxiliar do artesunato na modulação da resposta inflamatória durante a infecção experimental por malária em camundongos. O tratamento com artesunato não reduziu significativamente a parasitemia em 12 h, no entanto, reduziu a quebra da BHE e a expressão do mRNA do TNF-α no tecido cerebral de camundongos tratados com artesunato. Por outro lado, o tratamento com mefloquina não foi capaz de alterar as características clínicas. Notavelmente, o pré-tratamento com artesunato falhou em modular a expressão de LFA-1 em esplenócitos estimulados com hemácias parasitadas (pRBCs) in vitro; no entanto, ele anulou a expressão de ICAM-1 em células endoteliais estimuladas por pRBC. Consequentemente, um ensaio de citoaderência in vitro demonstrou que os pRBCs não aderiram às células endoteliais vasculares tratadas com artesunato. Além disso, a translocação nuclear de NF-κB em células endoteliais estimuladas com pRBCs foi prejudicada pelo tratamento com artesunato. Nossos resultados sugerem que o artesunato é capaz de exercer um efeito protetor contra a resposta inflamatória induzida por P. berghei ao inibir a translocação nuclear de NF-κB e a expressão subsequente de ICAM-1. |
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