Atividade de proteases de Paracoccidioides brasiliensis sobre os receptores ativados por proteases - PARs e na degradação de IL-6
A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose humana sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides. As células epiteliais desempenham um papel importante durante a interação entre o fungo e o hospedeiro, seja formando uma barreira física e/ou secretando mediadores inflamatórios como citocinas...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UNIFESP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unifesp.br:11600/47495 |
| Acceso en línea: | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2701571 https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47495 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | P-brasiliensis Secretion of IL-6 and IL-8 Paracoccidioidomicose Citocinas IL-6 e IL-8 Peptídeo hidrolases |
| Sumario: | A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose humana sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides. As células epiteliais desempenham um papel importante durante a interação entre o fungo e o hospedeiro, seja formando uma barreira física e/ou secretando mediadores inflamatórios como citocinas e quimiocinas. Nesta tese, demonstramos que leveduras de Paracoccidioides brasiliensis secretam componentes que promovem a secreção das citocinas IL-6 e IL-8 por células epiteliais A549. Mostramos também que este fungo secreta proteases que interagem com os Receptores Ativados por Proteases (PARs) expressos por estas células, e que a secreção de IL-6 e IL-8 é dependente da ativação destes receptores. Verificamos que estas proteases hidrolisam os substratos sintéticos fluorogênicos que mimetizam as sequências de PARs, e utilizando inibidores de proteases caracterizamos estas proteases de P. brasiliensis como pertencentes às classes de cisteíno e serino proteases. Mostramos também que além de secretar proteases que interagem com PARs, P. brasiliensis concomitantemente secreta proteases que degradam IL-6. Utilizando inibidores de proteases caracterizamos as proteases que degradam IL-6 como serino e cisteíno proteases. Além disso,determinamos os sítios de clivagem de IL-6 obtidos após a incubação desta citocina com proteases de P. brasiliensis. Verificamos que proteases deste fungo geram 8 fragmentos distintos de IL-6. Resumindo os resultados obtidos, mostramos pela primeira vez que proteases de P. brasiliensis podem desempenhar papéis antagônicos durante a infecção no hospedeiro, seja promovendo a secreção das citocinas IL-6 e IL-8 por meio da ativação de PARs expressos por células A549 ou pela degradação de IL-6, podendo desempenhar um papel chave no processo inflamatório durante a infecção no hospedeiro. |
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