Participação hipotalâmica no controle barorreflexo e equilíbrio simpato-vagal na hipertensão induzida por sobrecarga de sal
A alta ingestão de sal é um fator determinante para a hipertensão arterial. Estudos indicam que o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) contribui para a regulação da homeostase dos fluidos corporais e controle neural da circulação na hipertensão induzida por alta ingestão de sal, com o envolvim...
| Autor: | |
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| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2023 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositório: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | português |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-07082025-144512 |
| Acesso em linha: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-07082025-144512/ |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Autonomic balance Balanço autonômico Baroreflex Barorreflexo arterial High salt intake Hipertensão arterial Hypertension Núcleo paraventricular do hipotálamo Paraventricular nucleus of the hypothalamus Sobrecarga de sal |
| Resumo: | A alta ingestão de sal é um fator determinante para a hipertensão arterial. Estudos indicam que o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) contribui para a regulação da homeostase dos fluidos corporais e controle neural da circulação na hipertensão induzida por alta ingestão de sal, com o envolvimento da função barorreflexa. Nosso objetivo foi avaliar a atividade neuronal do PVN na modulação da resposta barorreflexa e equilíbrio autonômico em animais submetidos à sobrecarga de sal. Os protocolos foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) (n.127/2017) do ICB/USP. Ratos Wistar (350-400 g) receberam solução de NaCl 2% (SAL) por 7 dias em substituição à água de beber, enquanto o controle (CT) recebeu apenas água da torneira. Os animais tiveram a artéria e veia femoral cateterizadas para registro dos parâmetros cardiovasculares e administração de fármacos. No sétimo dia, a função barorreflexa foi avaliada com injeção endovenosa de fenilefrina (FENIL) e nitroprussiato de sódio (NPS). O equilíbrio autonômico cardíaco foi avaliado com injeção de metilatropina e atenolol. A atividade neuronal no PVN foi avaliada pela expressão da proteína FOS durante ativação ou desativação dos barorreceptores e a caracterização do perfil neuroquímico (vasopressina - VP e ocitocina - OT) dos neurônios do PVN, foi avaliada por imuno-histoquímica. A maior sobreposição FOS+OT permitiu avaliar funcionalmente a sinalização de receptores OTérgicos na via simpática hipotálamo-espinal no controle da PAM e FC, as quais foram avaliadas antes e após o antagonista (OT-Ant) ou agonista dos receptores OTR (OT) na condição de repouso e durante desativação dos barorreceptores. A sobrecarga de sal promoveu aumento na PAM e FC, seguido por prejuízo na faixa de operação da função barorreflexa e menor taquicardia reflexa. No grupo SAL, houve aumento do tônus simpático cardíaco, mas não houve alteração no tônus parassimpático. Quando avaliada a atividade neuronal por FOS induzida pela desativação dos barrorreceptores, não foram observadas alterações nos números de neurônios positivos para FOS e OT entre os grupos, mas houve redução significativa na sobreposição de neurônios FOS+OT na porção medial do PVN do grupo SAL quando comparado ao CT. A avaliação da sinalização OTérgica na medula espinal demonstrou potencialização da taquicardia de repouso no grupo SAL após a injeção intratecal de OT-Ant. Já a administração intratecal de OT, reverteu a taquicardia de repouso observada no grupo SAL. Em conjunto, esses resultados mostram que sete dias de sobrecarga de sal foi capaz de promover aumento da PAM e FC, comprometimento da função barorreflexa, desequilíbrio autonômico com predominância do tônus simpático ao coração e prejuízo no recrutamento de neurônios OTérgicos parvocelulares do PVN, sugerindo menor inibição de neurônios pré-ganglionares simpático na medula espinal. Assim, os resultados indicam que os efeitos funcionais estão associados a redução da sinalização OTérgica de neurônios da porção medial do PVN, a qual deixaria de exercer uma modulação inibitória em neurônios pré ganglionares simpáticos cardíacos via medula espinal favorecendo a taquicardia e aumento na PA observada neste modelo experimental de hipertensão dependente de alta ingestão de sal. |
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