Influência de polimorfismos no gene IL10 no prognóstico clínico de pacientes pediátricos com Leucemia Linfoblástica Aguda
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer infantil de maior incidência no mundo, sendo caracterizado pela proliferação clonal exacerbada de linfoblastos e acúmulo de clones leucêmicos na medula óssea. Sua etiologia ainda é pouco elucidada, no entanto, alguns fatores imunogenéticos estão associ...
| Autores: | , |
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| Formato: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Universidade Federal do Amazonas (UFAM) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:https://tede.ufam.edu.br/handle/:tede/10629 |
| Acesso em linha: | https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10629 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Leucemia Polimorfismo (Genética) CIENCIAS BIOLOGICAS Polimorfismo Prognóstico SNV IL-10 |
| Resumo: | A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer infantil de maior incidência no mundo, sendo caracterizado pela proliferação clonal exacerbada de linfoblastos e acúmulo de clones leucêmicos na medula óssea. Sua etiologia ainda é pouco elucidada, no entanto, alguns fatores imunogenéticos estão associados com seu desenvolvimento, dentre estes, a produção deficiente de interleucina-10 (IL-10), relacionada à presença de mutações genéticas. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a influência das variantes de nucleotídeos simples (SNVs) no gene IL10 (rs1800871, rs1808796 e rs3021094) em pacientes pediátricos com LLA, além de descrever a relação dos SNVs com manifestações clínicas, laboratoriais e concentrações séricas de IL-10. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle com 102 pacientes com LLA e 177 indivíduos saudáveis. As amostras de DNA foram genotipadas por PCR em Tempo Real (qPCR). As concentrações de IL-10 na medula óssea e no sangue periférico foram quantificadas por citometria de fluxo (CBA). Os dados clínicos e demográficos demonstraram que o subtipo LLA B é o mais frequente entre os pacientes com LLA e a mediana de idade foi de 7 anos. O gênero masculino apresentou maior frequência geral para ambos os grupos e 52% dos pacientes com LLA apresentaram algum tipo de comorbidade. Aproximadamente 52% dos pacientes com LLA recaíram e 34% foram à óbito ao decorrer do tratamento. O genótipo IL10 G/T rs3021094 ([OR: 0,16; IC 95%: 0,07–0,37, p= 0,003]) foi associado à proteção contra recaída e óbito em pacientes com LLA. Já os SNVs rs1800871 e rs1800896 do gene IL10 foram associados à proteção contra óbito, contudo o SNV rs1800896 demonstrou ser indicador de risco para recaída em pacientes com LLA. Contudo, não foi observada associação entre as variantes e concentração da citocina IL-10. Em conclusão, nosso estudo demonstrou que os alelos mutados G>T (rs3021094) e T>C (rs1800896) apresentaram alta frequência em pacientes com LLA, o que sugere que essas variantes podem servir de marcadores de prognóstico. Entretanto, estudos futuros devem ser realizados para melhor elucidar o papel desses SNVs na LLA. |
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