Modelagem farmacocinética/farmacodinâmica populacional de clozapina nanoencapsulada em ratos Wistar
A clozapina (CZP) é um antipsicótico atípico prescrita em casos de esquizofrenia refratária, devido a efeitos adversos graves associados ao seu uso. Também é observada uma farmacocinética variável, ocasionada pela extensa metabolização pré sistêmica, acarretando numa biodisponibilidade que varia de...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UNIPAMPA |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unipampa.edu.br:riu/7707 |
| Acceso en línea: | https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7707 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE Schizophrenia Clozapine nanocapsule Population modeling PopPK model PopPK/PD model Esquizofrenia Clozapina Nanocápsulas Modelagem populacional Modelo popPK Modelo popPK/PD |
| Sumario: | A clozapina (CZP) é um antipsicótico atípico prescrita em casos de esquizofrenia refratária, devido a efeitos adversos graves associados ao seu uso. Também é observada uma farmacocinética variável, ocasionada pela extensa metabolização pré sistêmica, acarretando numa biodisponibilidade que varia de 27 a 47 %. A nanotecnologia vem como uma estratégia promissora para delivery, a fim de melhorar a exposição cerebral de fármacos que atuem no sistema nervoso central. O objetivo do presente estudo foi descrever a relação dose-exposição-resposta de ratos machos Wistar tratados com solução de CZP livre ou nanoencapsulada com polissorbato 80 (NCCZP), polietilenoglicol (NCCZP-PEG) ou quitosana (NCCZP-CS), empregando uma abordagem popPK/PD sequencial. Os dados foram coletados de um estudo prévio realizado por (Vieira et al., 2016). O software Monolix® – Lixoft foi utilizado para modelagem dos dados. Primeiro foi realizado a modelagem farmacocinética populacional (popPK) do grupo free CZP e novos compartimentos foram incorporados, a fim de representar a distribuição de NCCZP, NCCZP-PEG e NCCZP-CS. Os dados popPK foram fixados e o parâmetros farmacodinâmicos (PD) foram estimados. Um modelo de dois compartimentos, associado ao modelo proposto para CZP livre descreveu adequadamente o comportamento para NCCZP e NCCZP-PEG. Enquanto NCCZP-CS foi melhor descrita por um modelo de três compartimentos, associado ao modelo proposto para CZP livre. Os resultados demonstraram, que a nanoencapsulação aumentou a distribuição para todos os grupos, sendo maior para NCCZP-PEG. A partir na popPK/PD sequencial, foi observado redução na quantidade de fármaco necessário para obter 50% da resposta máxima (IC50) para todos os grupos nanoencapsulados e um retorno mais lento ao nível basal, especialmente para NCCZP-CS. Em conjunto NCCZP, NCCZPPEG e NCCZP-CS demonstraram ser mais potentes e terapeuticamente promissores na terapia farmacológica para pacientes com esquizofrenia. |
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