Influência da gravidez na atividade dos transportadores P-gp e OATP/BCRP
Considerando que a atividade dos transportadores de membranas relacionados ao transporte de fármacos pode estar alterada durante a gestação, o presente estudo investiga a influência da gravidez na atividade in vivo dos transportadores de membranas P-gp intestinal e OATP/BCRP hepática usando, a fexof...
| Author: | |
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| Format: | master thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2024 |
| Country: | Brasil |
| Institution: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repository: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Language: | Portuguese |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-03122024-153823 |
| Online Access: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-03122024-153823/ |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Farmacocinética Fexofenadina Fexofenadine Gestação Marcador Pharmacokinetics Pregnancy Probe Rosuvastatin Rosuvastatina |
| Summary: | Considerando que a atividade dos transportadores de membranas relacionados ao transporte de fármacos pode estar alterada durante a gestação, o presente estudo investiga a influência da gravidez na atividade in vivo dos transportadores de membranas P-gp intestinal e OATP/BCRP hepática usando, a fexofenadina e a rosuvastatina, respectivamente, como fármacos marcadores. Foram investigadas 11 participantes saudáveis durante o 3° trimestre da gestação (Fase 1, 28 a 38 semanas de gestação) e todas as 11 retornaram no período pós-parto (Fase 2, 8 a 12 semanas pós-parto). Em ambas as fases, após a administração de dose única oral de fexofenadina (60mg) e rosuvastatina (5mg), foram coletadas amostras seriadas de sangue e urina até 24 h após a dose. A fexofenadina em plasma foi analisada empregando HPLC-MS/MS. A rosuvastatina e rosuvastatina lactona em plasma e urina foram analisadas empregando UPLC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados empregando o programa Phoenix WinNonLin. Os parâmetros farmacocinéticos da fexofenadina e rosuvastatina com distribuição normal (teste de Shapiro-Wilk) estão apresentados como médias geométricas e intervalos de confiança de 90%. As Fases 1 e 2 foram comparadas empregado o teste t ,(<0,05). Os valores de AUC0-24 da fexofexadina não diferem (p-valor: 0,0715) entre a Fase 1 (641,88 ng.h/mL [500,59-823,06]) e a Fase 2 (823,75 ng.h/mL [641,51-1057,75]), sugerindo que a gestação (terceiro trimestre) não altera a atividade da P-gp intestinal. Os valores de AUC024 da rosuvastatina são maiores (p-valor: 0,00005) na Fase 1 (18,72 ng.h/mL [13,3-26,36]) quando comparados à Fase 2 (9,47 ng.h/mL [6,67- 13,44]), sugerindo inibição dos transportadores OATP/BCRP. Concluindo, a gestação avaliada durante o terceiro trimestre não altera a atividade da P-gp intestinal, mas reduz significativamente a atividade dos transportadores OATP/BCRP. Assim, ajustes nos regimes de dosagens podem ser necessários para fármacos de baixo índice terapêutico, substratos dos transportadores OATP/BCRP, administrados durante o terceiro trimestre da gestação. |
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