Expression of MAPK and PI3K/AKT/mTOR proteins according to the chronic liver disease etiology in hepatocellular carcinoma

Objetivo: A doença hepática crônica (DHC) de diferentes etiologias leva ao carcinoma hepatocelular (CHC) por múltiplos mecanismos que podem ser traduzidas em diferenças clínico-patológicas. Avaliamos a expressão tecidual de MAPK e PI3K/Akt/mTOR proteínas da via e sua associação com resultados a long...

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Detalles Bibliográficos
Autores: Paulo Henrique Costa Diniz, Serena Dafne do Carmo Silva, Paula Vieira Teixeira Vidigal, Marcelo Antônio Pascoal Xavier, Cristiano Xavier Lima, Luciana Costa Faria, Teresa Cristina de Abreu Ferrari
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:Brasil
Institución:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
Repositorio:Repositório Institucional da UFMG
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.ufmg.br:1843/56608
Acceso en línea:https://doi.org/10.1155/2020/4609360
http://hdl.handle.net/1843/56608
https://orcid.org/0000-0003-2016-5593
https://orcid.org/0000-0002-6705-0323
https://orcid.org/0000-0002-7003-5159
https://orcid.org/0000-0002-9081-1493
https://orcid.org/0000-0001-7724-890X
https://orcid.org/0000-0002-0226-3491
https://orcid.org/0000-0001-9459-2294
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:MAPK and PI3K/AKT/mTOR Proteins
Hepatocellular carcinoma
Chronic liver disease
Proteínas quinases ativadas por mitógeno
Fosfatidilinositol 3-Quinases
Carcinoma hepatocelular
Hepatopatias
Descripción
Sumario:Objetivo: A doença hepática crônica (DHC) de diferentes etiologias leva ao carcinoma hepatocelular (CHC) por múltiplos mecanismos que podem ser traduzidas em diferenças clínico-patológicas. Avaliamos a expressão tecidual de MAPK e PI3K/Akt/mTOR proteínas da via e sua associação com resultados a longo prazo e outros parâmetros, de acordo com a etiologia da DPC, em pacientes com CHC. Métodos. Dados clínico-patológicos de 80 pacientes submetidos a transplante ortotópico de fígado por CHC tratamento em um centro de referência brasileiro foram comparados de acordo com a etiologia da DHC. Evento (recorrência do tumor ou morte por qualquer causa) ocorrência e sobrevida livre de eventos (EFS) foram analisados. A expressão da proteína da via foi avaliada por imuno-histoquímica (IHQ) tanto no tumor quanto na cirrose subjacente e por RT-PCR no tecido tumoral. Resultados. Expressão forte (SE) de KRAS foi mais frequente em tumores decorrentes de vírus (26,8%) do que o grupo não viral de doença hepática (7,7%, p = 0,024) e também do que parênquima cirrótico (0%, p = 0,004). SE de PI3K foi mais frequente no tumor do que na cirrose (p = 0,048, p < 0,01), sem diferenças na sua expressão tumoral entre os grupos etiológicos (p = 0,111). O mRNA de ERK, PI3K e BRAF foi expresso no tumor, sem diferenças entre as etiologias de CLD, e não houve associação com os achados do IHQ. Idade avançada e microvascular invasão (MIV) foram os únicos parâmetros independentemente associados ao evento. A MIV também foi associada a EFS mais curto. Conclusões. Os vírus da hepatite B e C podem levar ao CHC por diferentes mecanismos em comparação com a hepatopatia não viral. KRAS e PI3K pode ter um papel na carcinogênese. As implicações prognósticas e terapêuticas precisam ser investigadas.