Senescência celular em tecidos reprodutivos e seu impacto na gestação : um estudo de bioinformática e genética em perdas gestacionais recorrentes
Perda gestacional recorrente (RPL, do inglês Recurrent Pregnancy Loss) é uma condição reprodutiva adversa que se manifesta em cerca de 1 a 2% dos casais em idade reprodutiva e é caracterizada pela ocorrência de mais de um evento de perda gestacional. A etiologia dessa condição abrange diversos fator...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:www.lume.ufrgs.br:10183/271268 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10183/271268 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Aborto Aborto habitual Senescência celular Predisposição genética para doença Biologia computacional Gravidez Miscarriage Recurrent miscarriage Abortion Recurrent abortion Cellular senescence Genetic susceptibility Bioinformatics |
| Sumario: | Perda gestacional recorrente (RPL, do inglês Recurrent Pregnancy Loss) é uma condição reprodutiva adversa que se manifesta em cerca de 1 a 2% dos casais em idade reprodutiva e é caracterizada pela ocorrência de mais de um evento de perda gestacional. A etiologia dessa condição abrange diversos fatores conhecidos, entretanto mais da metade dos casos permanecem idiopáticos. Assim, tratam-se das chamadas perdas gestacionais recorrentes idiopáticas, um desafio para as equipes de saúde em termos de medicina reprodutiva. Senescência celular (CS, do inglês Cellular Senescence), por sua vez, é entendida como o momento em que as células perdem a capacidade de se dividir mesmo depois de estimuladas com fatores de crescimento. Este processo fisiológico está presente em diversos contextos orgânicos, inclusive durante a gestação e o desenvolvimento embrionário. Apesar disso, a CS pode estar vinculada a condições reprodutivas adversas, a exemplo das RPL. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi investigar a relação entre o processo de CS e RPL a partir de revisão de literatura, abordagens de bioinformática e biologia de sistemas e investigação genética em amostras de mulheres com histórico de RPL (casos) e sem histórico de RPL e com, pelo menos, duas gestações a termo (controles). Conjuntamente, a revisão de literatura e as análises de bioinformática indicaram relação entre CS e RPL, uma vez que há estudos que colocam a CS no contexto das RPL e que muitas proteínas envolvidas no processo de CS já foram relacionadas com RPL ou com processos fisiológicos relacionados à esta condição. Dois genes candidatos foram apontados para a análise genética pelas análises in silico – EP300 e AKT1 – e foram avaliados simultaneamente a outros dois genes-chave para o processo de CS – CDKN1A e CDKN2A. A frequência das variantes investigadas – rs20551, rs1130233, rs2395655 e rs11515, respectivamente – não diferiu estatisticamente entre casos e controles. Apesar disso propusemos através de nosso estudo algumas hipóteses sobre como o processo de CS e o fenótipo de RPL podem estar relacionados. Entretanto, mais estudos nesta área são necessários para dar continuidade ao entendimento desta relação. |
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