Expressão dos microRNAs miR-27a, miR-216a e gene HNRNPU em meningiomas e suas correlações com a progressão tumoral
Introdução: Os meningiomas são neoplasias intracranianas de crescimento lento e que se originam das células meningoteliais da aracnóide, representam mais de 33% dos tumores primários do sistema nervoso central. Constituem um grande desafio no seu manejo. O tratamento mais eficaz e preconizado é a má...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-01062020-080224 |
| Acceso en línea: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-01062020-080224/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Expression profile Meningiomas microRNAs Perfil de expressão Progressão tumoral Tumor progression |
| Sumario: | Introdução: Os meningiomas são neoplasias intracranianas de crescimento lento e que se originam das células meningoteliais da aracnóide, representam mais de 33% dos tumores primários do sistema nervoso central. Constituem um grande desafio no seu manejo. O tratamento mais eficaz e preconizado é a máxima ressecção cirúrgica, sem comprometer a função neurológica do paciente. Uma neoplasia extremamente freqüente, escassas opções de tratamento adjuvante e pouco compreendida em âmbito molecular culmina em um ambiente desafiador e de suma importância médica para que novas terapias surjam e possam propiciar o melhor tratamento para os pacientes. Neste contexto tem se destacado o papel dos microRNAs, que são RNAs não-codificantes (ncRNAs) constituídos por 19 a 25 nucleotídeos, cuja função é o silenciamento do RNAm em nível pós-transcricional. Portanto, o objetivo do nosso estudo foi avaliar a expressão tecidual e plasmática dos miR-27a, miR-216a e gene HNRNPU. Pacientes e métodos: Os miRNAs miR- 27a, miR-216a e gene HNRNPU foram selecionados a partir de estudo prévio do nosso grupo pela técnica de análise em larga escala de microarrays, onde foram comparados meningiomas grau I com amostras controles de aracnóides. Neste trabalho foi avaliada a expressão destes miRNAs (tecido tumoral e plasma) e do gene HNRNPU, por meio da técnica de PCR em tempo real, em meningiomas grau I, II e III, respectivamente com 14, 14 e 6 pacientes. Resultados: A idade média foi de 55 anos, sendo 76,5%(26) dos casos mullheres e 23,5% (8) homens. Houve um aumento progressivo da proporção do sexo masculino à medida que o grau tumoral se eleva (grau 1 - 7,1%, grau 2 - 28,6% e grau 3 - 50%). A proporção de meningiomas de convexidade acompanha o aumento tumoral (grau 1 - 28,5%, grau 2 - 57,1% e grau 3 - 83,3%). E nos tumores de base, a maioria foi de meningiomas grau 1 (71,4%). Uma expressão elevada do gene HNRNPU (média em cada grupo - 11.735,94, 2.822,48 e 27.431,56 folds); apenas a diferença das médias entre os graus 2 e 3 apresentaram \"significância\" (modelo simples: -24.542,6; modelo múltiplo: -25.884,41). Foi realizada um curva ROC (gene HNRNPU) entre os meningiomas graus 2 e 3, com uma sensibilidade e especificidade de 80%, foi identificado o valor 5679,36 folds. Conclusões: O gene HNRNPU apresenta uma potencial ferramenta molecular no auxílio da distinção diagnóstica entre meningiomas grau 2 e 3. |
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