Avaliação dos efeitos de análogos do metronidazol sobre o protozoário giardia lamblia
Uma variedade de agentes quimioterápicos pode ser utilizada para o tratamento da giardíase. Porém, a maioria desses agentes apresenta efeitos adversos consideráveis e são muitas vezes contra-indicados. Além disto, a Giardia parece ter uma grande habilidade para desenvolver resistência a estes agente...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2010 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFMG |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufmg.br:1843/SAGF-8TNPN4 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/1843/SAGF-8TNPN4 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Giardia lamblia PROTOZOÁRIO METRONIDAZOL Parasitologia Metronidazol Giardiase |
| Sumario: | Uma variedade de agentes quimioterápicos pode ser utilizada para o tratamento da giardíase. Porém, a maioria desses agentes apresenta efeitos adversos consideráveis e são muitas vezes contra-indicados. Além disto, a Giardia parece ter uma grande habilidade para desenvolver resistência a estes agentes, o que torna a investigação de novos fármacos uma área atrativa e promissora. Neste trabalho, avaliamos a atividade giardicida de algumas substâncias obtidas a partir da modificação da cadeia alifática do metronidazol (MTZ), que constitui hoje a droga mais usada no tratamento da giardíase. Escolhemos estas substâncias não só pelo valor promissário, no que tange a atividade giardicida, concedido pelo MTZ, mas também pela facilidade de modificação da cadeia lateral do MTZ para obtenção destes análogos. O efeito do MTZ e seis de seus análogos (MTZ-MS, MTZ-I, MTZ-Br, MTZ-N3, MTZ-NH2.HCl e MTZ-Tr) sobre o crescimento dos trofozoítos de G. lamblia, cepa Portland-1, foi determinado in vitro. Os análogos MTZ-MS, MTZ-I, MTZ-Br e MTZ-N3, apresentaram atividade inibitória maior, ou seja, IC50 menor que o MTZ. Entre eles o MTZ-Br e MTZ-I foram os mais ativos. Os análogos MTZ-Tr e MTZ-NH2.HCl foram os que apresentaram menor atividade anti-giardia. Visando investigar o potencial citotóxico dos análogos sintetizados, avaliamos o efeito dos mesmos sobre a proliferação de células mononucleares do sangue periférico humano (CMSP) comparado ao MTZ. Os análogos nitroimidazóis não apresentaram efeito citotóxico sobre CMSP. O efeito dos análogos MTZ-I e MTZ-Br em infecções experimentais de gerbils foi obtido determinando a DE50 (dose necessária para matar 50% dos trofozoítos de G. lamblia) comparada a do MTZ. Os animais infectados experimentalmente por trofozoítos de G. lamblia foram tratados com concentrações que variaram de 0.1 a 6.0 µmol/kg do MTZ e dos análogos. MTZ-I e MTZ-Br apresentaram atividade giardicida superior a do MTZ. Os efeitos dos análogos sobre a morfologia e ultra-estrutura dos trofozoítos foram avaliados por Microscopia Eletrônica de Transmissão. Vacuolização, dilatação de vesículas periféricas, internalização de flagelos e de disco adesivo, formação de figuras de mielina e extração citoplasmática foram as principais alterações observadas em trofozoítos incubados com os análogos do MTZ. Alterações similares foram observadas em trofozoítos tratados com MTZ, sinalizando a eficácia dos análogos. Estes resultados somados à excelente atividade giardicida do MTZ-I, MTZ-Br, MTZ-Ms e MTZ-N3, comprovam que esses análogos nitroimidazóis são importantes opções terapêuticas. |
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