Células tronco pluripotentes induzidas para o estudo do hipopituitarismo congênito
A deficiência combinada de hormônios hipofisários (CPHD) é uma desordem genética caracterizada pela produção insuficiente de múltiplos hormônios da adeno-hipófise, com mutações no gene PROP1 sendo uma das principais causas. A CPHD resulta em perturbações significativas no desenvolvimento e no metabo...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-06082025-122627 |
| Acceso en línea: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-06082025-122627/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Células hipofisárias Células-tronco pluripotentes induzidas Combined pituitary hormone deficiency Deficiência combinada de hormônios hipofisários Disease modeling Drug discovery Induced pluripotent stem cells Modelagem de doenças Mutações PROP1 Pituitary cells PROP1 mutations Reposicionamento de medicamentos |
| Sumario: | A deficiência combinada de hormônios hipofisários (CPHD) é uma desordem genética caracterizada pela produção insuficiente de múltiplos hormônios da adeno-hipófise, com mutações no gene PROP1 sendo uma das principais causas. A CPHD resulta em perturbações significativas no desenvolvimento e no metabolismo devido à insuficiência hormonal. Historicamente, o estudo da CPHD tem sido desafiador devido à inacessibilidade do tecido hipofisário humano e à complexidade do desenvolvimento da glândula pituitária. Neste estudo, utilizamos células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para gerar células hipofisárias específicas de pacientes in vitro. Nosso objetivo foi diferenciar células hipofisárias de indivíduos saudáveis e de pacientes com variantes alélicas de PROP1, modelar a doença e identificar potenciais compostos terapêuticos. Conseguimos gerar células hipofisárias funcionais a partir de iPSCs e replicamos o fenótipo da CPHD, demonstrando que as células mutadas falharam em se desenvolver em células produtoras de hormônios, em contraste com os controles. Além disso, uma triagem de medicamentos em larga escala identificou trinta compostos que podem ser reposicionados para o tratamento de distúrbios hipofisários. Essas descobertas aprofundam a compreensão dos mecanismos moleculares da CPHD e apresentam novas oportunidades para o desenvolvimento terapêutico |
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