Relação estrutura vs. atividade de peptídeos análogos BPP-10c sobre os parâmetros cardiovasculares de ratos espontaneamente hipertensos
Estudos realizados em nosso laboratório têm mostrado que as ações do BPP-10c (<E1 N2 W3 P4 H5 P6 Q7 I8 P9 P10) sobre o sistema cardiovascular são muito mais complexas do que inicialmente sugerido (inibição da ECA). Embora, todas elas pareçam contribuir para sua atuação sinergistica, isto é, na re...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2010 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UNIFESP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unifesp.br:11600/10032 |
| Acceso en línea: | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10032 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Ratos endogâmicos SHR Sistema cardiovascular Peptídeos Rats, inbred SHR Cardiovascular system Peptides |
| Sumario: | Estudos realizados em nosso laboratório têm mostrado que as ações do BPP-10c (<E1 N2 W3 P4 H5 P6 Q7 I8 P9 P10) sobre o sistema cardiovascular são muito mais complexas do que inicialmente sugerido (inibição da ECA). Embora, todas elas pareçam contribuir para sua atuação sinergistica, isto é, na redução da pressão arterial e da frequência cardíaca de ratos espontaneamente hipertensos. Essa observação nos induziu avaliar a relação estrutura vs. atividade do BPP-10c em SHRs, mensurando a ação de cada peptídeo análogo ao BPP-10c sobre o sistema multifatorial que controla a pressão arterial e a freqüência cardíaca do animal. De um modo geral foi possível mostrar que a substituição de qualquer um dos resíduos Asn2, Trp3, Pro4, His5, Pro6, Gln7 and Pro9 do BPP-10c por Lalanina e a remoção do resíduo Pro10 gerou produtos com menor eficácia antihipertensiva, com perda de potência entre 15 e 40%. Porém afetando com maior intensidade o efeito bradicárdico (<50%). Uma exceção foi o efeito da substituição da Pro10 por Ala que não afetou a resposta sobre a pressão arterial e frequencia cardíaca, respectivamente. Essa tendência de dissociação entre os efeitos sobre a pressão arterial e frequência cardíaca foi mais clara quando se comparou o efeito da substituição da His5 por L-alanina ou pela remoção da Pro10 do BPP-10c cujos produtos afetaram mais o efeito anti-hipertensivo. O contrário aconteceu com o efeito do produto da substituição da Ile8 por Ala. Por outro lado, a sequência N-terminal <Glu1 Asn2 Trp3 não foi importante para a atividade cardiovascular do peptídeo. Em resumo, os resultados apresentados levam-nos sugerir a existência de requerimentos estruturais distintos do BPP10c segundo o parâmetro cardiovascular avaliado e que a sequencia PHPQIPP seria a estrutura mínima capaz de causar redução da pressão arterial e freqüência cardíaca de SHR. |
|---|