Interação Trypanosoma cruzi-células do sangue humano enriquecidas com células dendríticas : relação da via ciclooxigenase e infecção
Resumo: Estima-se que cerca de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente na América Latina, estão infectadas com Trypansosoma cruzi, o parasita que causa a doença de Chagas Suspeita-se que as cepas virulentas de T cruzi aproveitam as células dendríticas (DCs) para superar a resposta i...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Estadual de Londrina (UEL) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UEL |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.uel.br:123456789/10695 |
| Acceso en línea: | https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10695 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Chagas, Doença de Tripanossoma cruzi Citocinas Aspirina Patologia experimental Chagas' disease Trypanosoma cruzi Cytokines Aspirin |
| Sumario: | Resumo: Estima-se que cerca de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente na América Latina, estão infectadas com Trypansosoma cruzi, o parasita que causa a doença de Chagas Suspeita-se que as cepas virulentas de T cruzi aproveitam as células dendríticas (DCs) para superar a resposta imune do hospedeiro e instalar, com sucesso, a infecção Embora as DCs sejam caracterizadas por uma enorme diversidade funcional, não foi analisada a participação da ciclooxigenase (COX) e do adenosina monofosfato cíclico (cAMP) na interação DCs-T cruzi Em um trabalho desenvolvido anteriormente em nosso laboratório, foi descrito que os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) como a aspirina e o celecoxibe inibem a invasão de T cruzi em células cardíacas de ratos e promovem a modulação da resposta inflamatória Explorando este mecanismo, populações de células mononucleares de sangue periférico humano enriquecidas com DC (DC-PBMCs) foram utilizadas como nosso modelo Nossos resultados mostraram que o tratamento de DC-PBMCs com celecoxibe (CEL), um inibidor seletivo de ciclooxigenase-2 ou SQ 22,536, inibidor da adenilato ciclase, inibiu a infecção por T cruzi Nenhum efeito foi observado quando as células foram tratadas com aspirina (ASA, um inibidor não seletivo de COX-1 e COX-2) bem como foi independente da produção de óxido nítrico (NO) A expressão de moléculas co-estimuladoras CD8 e CD86 foram semelhantes em DC-PBMCs tratadas ou não com ambos os inibidores de COX A infecção não estimulou a secreção de TNF-? mas aumentou a produção de IL-1?, IL-6, IL-8, IL-1 e NO pelas DC-PBMCs infectadas O tratamento com ASA ou CEL não afetou a produção de TNF-?, IL-6, IL-8, IL-1 e NO pelas DC-PBMCs infectadas, mas aumentou a produção de IL-1? Nossos resultados reforçam a ideia de que a COX-2 desempenha um papel fundamental no processo de invasão do T cruzi, na resposta inflamatória inata e podem representar um alvo pertinente para o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença de Chagas |
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