Relevance of angiotensin-(1-7) and its receptor Mas in pneumonia caused by influenza virus and post-influenza pneumococcal infection
A falha na resolução da inflamação exacerbada desencadeada pelo vírus Influenza A (IAV) impede o retorno da homeostase pulmonar e a sobrevida, principalmente quando associada à infecção pneumocócica secundária. Estratégias terapêuticas baseadas em moléculas pró-resolutivas têm grande potencial contr...
| Autores: | , , , , , , , , , , , , , , , , , , |
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFMG |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufmg.br:1843/54167 |
| Acceso en línea: | https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105292 http://hdl.handle.net/1843/54167 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Influenza virus Streptococcus pneumoniae Angiotensin-(1-7) Inflammation Resolution Infection Orthomyxoviridae Vírus da influenza A Angiotensinas Inflamação Infecções |
| Sumario: | A falha na resolução da inflamação exacerbada desencadeada pelo vírus Influenza A (IAV) impede o retorno da homeostase pulmonar e a sobrevida, principalmente quando associada à infecção pneumocócica secundária. Estratégias terapêuticas baseadas em moléculas pró-resolutivas têm grande potencial contra doenças inflamatórias agudas. A angiotensina-(1–7) [Ang-(1–7)] é um mediador pró-resolução que atua em seu receptor Mas (MasR) para promover a resolução da inflamação. Investigamos os efeitos da Ang-(1–7) e o papel do MasR no contexto da infecção primária por IAV e infecção pneumocócica secundária e avaliamos a inflamação pulmonar, títulos de vírus e contagens de bactérias e danos pulmonares. O tratamento terapêutico com Ang-(1–7) diminuiu o recrutamento de neutrófilos, lesão pulmonar, carga viral e morbidade após uma infecção primária por IAV. A Ang-(1–7) induziu apoptose de neutrófilos e eferocitose dessas células por macrófagos alveolares, mas não teve efeito direto na replicação do IAV in vitro. Camundongos deficientes em MasR (MasR−/−) foram altamente suscetíveis à infecção por IAV, apresentando inflamação descontrolada, aumento da carga viral e maior taxa de letalidade, em comparação com animais WT. Ang-(1–7) não foi protetor em camundongos MasR−/−. Curiosamente, Ang-(1–7) administrado durante uma dose subletal de infecção por IAV reduziu muito a morbidade associada a uma infecção subseqüente por S. pneumoniae, conforme observado pela diminuição na magnitude do influxo de neutrófilos, número de bactérias no sangue levando a uma menor letalidade. No total, esses resultados mostram que Ang-(1–7) é altamente protetor contra infecção primária grave por IAV e protege contra infecção bacteriana secundária do pulmão. Esses efeitos são dependentes de MasR. Mediadores da resolução da inflamação, como Ang-(1–7), devem ser considerados para o tratamento de infecções virais pulmonares. |
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