Obtenção de derivados triterpenos semissintéticos visando às atividades antiparasitária e antifúngica
Triterpenos destacam-se na literatura por apresentar diversas atividades biológicas relatadas. Neste contexto, a semissíntese a partir de produtos naturais é de grande importância, pois compostos provenientes de plantas podem ser estruturalmente modificados resultando em moléculas com melhores propr...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2012 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:www.lume.ufrgs.br:10183/233408 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10183/233408 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Triterpenos Ácido ursólico : Derivados Micoses Produtos naturais Atividade antifúngica Síntese orgânica Triterpenes Ursolic acid Betulinic acid Semisynthesis Cutaneous mycoses Mucocutaneous mycoses T. vaginalis P. falciparum |
| Sumario: | Triterpenos destacam-se na literatura por apresentar diversas atividades biológicas relatadas. Neste contexto, a semissíntese a partir de produtos naturais é de grande importância, pois compostos provenientes de plantas podem ser estruturalmente modificados resultando em moléculas com melhores propriedades farmacológicas. As micoses cutâneas e mucocutâneas estão entre as doenças fúngicas superficiais e cutâneas mais comuns nos humanos. Trichomonas vaginalis é um protozoário parasito do trato urogenital humano, causador da tricomonose, uma doença sexualmente transmíssivel. A malária figura entre uma das dez doenças infecciosas mais predominantes no mundo, e é causada por parasitos do genêro Plasmodium. Os fármacos de escolha para tratamento destas doenças já possuem resistência relatada na literatura. Desta forma, a obtenção de novos derivados triterpênicos semissintéticos com vistas às atividades antifúngica e antiprotozoária foi realizada neste estudo. O planejamento racional resultou na obtenção de seis derivados semissintéticos a partir dos ácidos ursólico e betulínico, através de modificações nas posições C-3 e C-28 dos esqueletos triterpênicos. A atividade destes frente cepas causadoras de micoses cutânea e mucocutânea, bem como isolados de T. vaginalis e cepa de Plasmodium falciparum resistente à cloroquina, foi investigada. O composto piperazínico, derivado do ácido betulínico, demonstrou ser ativo resultando em concentração inibitória mínima para todas as espécies de fungos, T. vaginalis e atividade em concentração nanomolar contra P. falciparum. O mesmo composto, foi hemolítico e provocou 83% de liberação da enzima citosólica lactato desidrogenase lática (LDH) de T. vaginalis. Estes resultados nos indicaram que o composto poderia estar agindo na membrana do parasito, rompendo-o e levando-o consequentemente à morte. Estudos de mecanismo de ação na homeostase do cálcio em P. falciparum foram realizados, demonstrando que o composto piperazínico derivado de ácido ursólico pode atuar interferindo na homeostase do cálcio intracelular parasitário. |
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