An Essential Role for ECSIT in Mitochondrial Complex I Assembly and Mitophagy in Macrophages
ECSIT é uma proteína associada ao complexo I mitocondrial (CI) que demonstrou regular a produção de espécies reativas de oxigênio mitocondriais (mROS) após o envolvimento de receptores Toll-like (TLRs). Geramos uma linhagem de camundongo knockout condicional (CKO) Ecsit para estudar o papel in vivo...
| Autores: | , , , , |
|---|---|
| Formato: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:arca.fiocruz.br:icict/66878 |
| Acesso em linha: | https://arca.fiocruz.br/handle/icict/66878 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Adaptor Proteins, Signal Transducing Animals Electron Transport Complex I Energy Metabolism Gene Deletion Glycolysis Macrophages Membrane Potential, Mitochondrial Mice, Inbred C57BL Mitochondria Mitophagy Oxidative Phosphorylation Protein Binding Protein Stability Reactive Oxygen Species Substrate Specificity Ubiquitin-Protein Ligases ROS complexo I interruptor glicolítico mROS Macrófagos mitofagia estresse oxidativo complex I glycolytic switch macrophages mitophagy oxidative stress |
| Resumo: | ECSIT é uma proteína associada ao complexo I mitocondrial (CI) que demonstrou regular a produção de espécies reativas de oxigênio mitocondriais (mROS) após o envolvimento de receptores Toll-like (TLRs). Geramos uma linhagem de camundongo knockout condicional (CKO) Ecsit para estudar o papel in vivo de ECSIT. A exclusão de ECSIT resulta em alteração profunda do metabolismo de macrófagos, levando a uma mudança marcante para dependência da glicólise, interrupção completa da atividade de CI e perda da holoenzima CI e múltiplos subconjuntos. Um aumento na produção constitutiva de mROS em macrófagos excluídos de ECSIT previne a produção adicional de mROS induzida por TLR. Surpreendentemente, células excluídas de ECSIT acumulam mitocôndrias danificadas devido à mitofagia defeituosa. ECSIT se associa ao regulador de mitofagia PINK1 e exibe ubiquitinação dependente de Parkin. No entanto, após a exclusão de ECSIT, observamos aumento de Parkin mitocondrial sem o aumento esperado na mitofagia. Tomados em conjunto, esses resultados demonstram um papel fundamental do ECSIT na função do CI, na produção de mROS e no controle de qualidade mitocondrial dependente da mitofagia. |
|---|