Analysis of the ketamine binding to total plasma protein from domestic cats
A cetamina é um medicamento versátil amplamente utilizado nos ambientes clínico e hospitalar veterinário. A avaliação dos parâmetros de ligação da cetamina às proteínas plasmáticas totais de gatos domésticos fornece informações necessárias na determinação do parâmetro farmacocinético denominado volu...
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| Formato: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP) |
| Repositorio: | Brazilian Journal of Veterinary Research and Animal Science |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:revistas.usp.br:article/219363 |
| Acesso em linha: | https://www.revistas.usp.br/bjvras/article/view/219363 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Drug development Analgesia Felis catus Albumin Desenvolvimento de fármacos Albumina |
| Resumo: | A cetamina é um medicamento versátil amplamente utilizado nos ambientes clínico e hospitalar veterinário. A avaliação dos parâmetros de ligação da cetamina às proteínas plasmáticas totais de gatos domésticos fornece informações necessárias na determinação do parâmetro farmacocinético denominado volume de distribuição, o qual é utilizado para a prospecção de concentrações do medicamento em estudos clínicos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a taxa de ligação da cetamina às proteínas plasmáticas totais, sua constante (Kb), e modo de ligação à albumina sérica em gatos. Após a aprovação do projeto pelo CEUA/UEM (protocolo 3292020621), uma mistura de plasma de seis animais (n=6) foi reforçada com concentrações de cetamina visando ultrafiltração com membrana de 10 kDa. Os níveis do fármaco antes e depois da ultrafiltração foram analisados pela técnica de Cromatografia Líquida acoplada a Espectrometria de Massas (LC-MS/MS) e os resultados utilizados para calcular a taxa de ligação e a constante de ligação à albumina pelo gráfico de Scatchard. Simulações de docking identificaram os mais prováveis sítios de ligação à proteína. A taxa de ligação da cetamina foi de 65% quando o fármaco atingiu concentrações plasmáticas acima de 300 ng.mL-1, e a constante de ligação foi de 2×106 mol.L–1 com coeficiente de Hill (nH) de 2,3. Estes resultados mostram uma boa correlação entre os parâmetros físico-químicos do fármaco com a avaliação estrutural por meio de docking, além de coerência com os valores relatados por outras metodologias. Este trabalho traz informações sobre o comportamento de ligação da cetamina em proteínas plasmáticas de gatos, parâmetro importante para futuras avaliações farmacocinéticas na busca de melhores protocolos para uso clínico deste medicamento na área veterinária. |
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