Estudo comparativo do perfil imunológico na hepatite aguda, hepatite fulminante e vacinação
estudos e pesquisa científicos que auxiliam a compreensão dos mecanismos envolvidos no curso de infecção e progressão da doença. A hepatite A tem estudos bem consolidados em seu aspecto imunológico à infecção, porém é uma doença que está em fase de redução exponencial pelo processo de vacinação univ...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal Fluminense (UFF) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:app.uff.br:1/9183 |
| Acceso en línea: | https://app.uff.br/riuff/handle/1/9183 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Resposta imune celular Vacina Patogenia Hepatite A Hepatite fulminante Vacinas contra hepatite A Imunologia Patogenicidade Cellular immune response Vaccine Pathogenesis Hepatitis A Fulminant hepatitis |
| Sumario: | estudos e pesquisa científicos que auxiliam a compreensão dos mecanismos envolvidos no curso de infecção e progressão da doença. A hepatite A tem estudos bem consolidados em seu aspecto imunológico à infecção, porém é uma doença que está em fase de redução exponencial pelo processo de vacinação universal já iniciado no Brasil. Com isso, o primeiro objetivo deste trabalho foi avaliar a vacina contra hepatite A quanto à memória celular induzida. Neste objetivo, indivíduos foram imunizados com esquema de seis meses entre a primeira e segunda dose e foram monitorados por um período de 30 meses. As amostras de células mononucleares foram coletadas e submetidas à exposição ex vivo ao vírus da hepatite A (HAV), seguindo de testes imunológicos. Amostras de pacientes com hepatite A aguda foram utilizadas como "padrão ouro" para resposta celular natural contra o HAV. Os resultados mostram que somente uma dose da vacina de hepatite A é capaz de primar e gerar uma resposta de células T e B de memória específicas, e ainda similar à hepatite A aguda. O segundo objetivo do presente estudo consistiu na identificação do DNA mitocondrial (mtDNA) e das citocinas IL6, IL8, IL10, IFNγ e TNFα, como marcadores moleculares de gravidade envolvidos no quadro clínico de hepatite aguda (HA) e falência hepática fulminante (FHF) nas hepatites virais e não virais. Neste objetivo, amostras de plasma de pacientes com FHF foram comparadas com amostras de pacientes com HA e indivíduos saudáveis. Na FHF foi possível verificar liberação de produtos mitocondriais, resultantes do processo de necrose e disfunção hepática, assim como níveis elevados de citocinas. Estes marcadores poderiam ter utilidade no diagnóstico da falência hepática, auxiliando na realização de transplantes com maior solidez. O terceiro objetivo foi quantificar e comparar os fenótipos de células NK, TCD4, TCD8 e T regulatórias ativadas, assim como as citocinas produzidas a partir de ensaios de proliferação celular em vacinados, pacientes com HA, e FHF induzidos por HAV. A resposta celular na HA e FHF aponta que células T regulatórias ativadas são importantes para reduzir o número de células TCD4+ ativadas, porém não suficientes para minimizar o dano hepático, com altas taxas de citocinas produzidas, de células TCD8+, NK e NKT. Portanto, os três objetivos abordados apontam para a importância de estudar o sistema imune dos indivíduos vacinados e com infecção natural para hepatites virais, enfatizando a hepatite A. Finalmente, o trabalho traz informações sobre a resposta imune na hepatite A em diferentes contextos: prevenção, controle e evolução da infecção |
|---|