Rare and intractable fibrodysplasia ossificans progressiva shows different PBMC phenotype possibly modulated by ascorbic acid and propranolol treatment
A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é uma doença congênita rara e intratável associada com mutação no gene ACVR1, caracterizada por malformações esqueléticas. Ácido ascórbico (AA) e propranolol (PP) em combinação minimizam os surtos em pacientes. Leucócito FOP fenótipo pode possivelment...
| Autores: | , , , , , , , , , , , , , , , |
|---|---|
| Formato: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFMG |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufmg.br:1843/71246 |
| Acesso em linha: | https://doi.org/10.5582/irdr.2021.01012 http://hdl.handle.net/1843/71246 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Gene Expression Leukocytes, Mononuclear Myositis Ossificans Leucócitos Mononucleares Expressão Gênica |
| Resumo: | A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é uma doença congênita rara e intratável associada com mutação no gene ACVR1, caracterizada por malformações esqueléticas. Ácido ascórbico (AA) e propranolol (PP) em combinação minimizam os surtos em pacientes. Leucócito FOP fenótipo pode possivelmente ser modulado pelo tratamento com AA e PP. Neste estudo, a expressão de 22 potenciais genes alvo foram analisados por RT-PCR em cultura de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de pacientes com FOP e controles para determinar a eficácia da terapia combinada. PBMC foram tratados com combinação AA, PP e AA+PP. Expressão basal de 12 dos 22 genes na FOP PBMC foi estatisticamente diferente dos controles. ACVR1, ADCY2, ADCY9 e COL3 foram regulados negativamente enquanto COL1 foi regulado positivamente. ADRB1, ADRB2, RUNX2, TNF-α e ACTB, foram todos superexpressos em FOP PBMC. No controle, AA regulou positivamente COL1, SVCT1, ACTB, AGTR2 e regulou negativamente ADCY2. Nas células FOP, o AA regulou positivamente ACVR1, BMP4, COL1, COL3, TNF-α, ADCY2, ADCY9, AGTR2 e MAS, enquanto regulava negativamente ADBR2, RUNX2, ADCY1, SVCT1 e ACTB. PP aumentou ADBR1 e diminuição dos genes RUNX2, TNF-α, AGTR1, ACTB e CHRNA7 em PBMC de controle tratado em comparação com não tratado. PP regulou positivamente ADBR1, ADBR2 e MAS, e regulou negativamente TNF-α e ACTB em tratados FOP PBMC versus não tratado. Expressões ADRB1 e ADRB2 aumentadas por AA + PP no controle PBMC. Na FOP PBMC, AA+PP aumentou a expressão de ACVR1, COL1, COL3, ADBR1, AGTR2 e MAS e ADBR2, RUNX2, ACTB e MRGD regulados negativamente. Esses dados mostram expressão genética distinta modulação em leucócitos de pacientes com FOP quando tratados com AA e/ou PP |
|---|