Síntese, caracterização e avaliação imunológica de conjugados do sorotipo 6B de Streptococcus pneumoniae à proteína A de superfície pneumocócica (PspA).

As vacinas conjugadas contra Streptococcus pneumoniae mostram-se eficazes na redução da doença pneumocócica, no entanto depois de sua introdução tem se verificado a substituição de sorotipos. Para evitar estes problemas o emprego de proteínas da própria bactéria como carreadoras tem sido usado. Nest...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Lores, Lazara Elena Santiesteban
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:Brasil
Institución:Universidade de São Paulo (USP)
Repositorio:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Idioma:portugués
OAI Identifier:oai:teses.usp.br:tde-19062017-151232
Acceso en línea:http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-19062017-151232/
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Streptococcus pneumoniae
Conjugação
Conjugation
PspA
Descripción
Sumario:As vacinas conjugadas contra Streptococcus pneumoniae mostram-se eficazes na redução da doença pneumocócica, no entanto depois de sua introdução tem se verificado a substituição de sorotipos. Para evitar estes problemas o emprego de proteínas da própria bactéria como carreadoras tem sido usado. Neste trabalho a PspA foi conjugada ao sorotipo 6B de S. pneumoniae por dois métodos de conjugação. Inicialmente a PspA clado 1 e 3 foram purificadas, recuperando as proteínas com mais de 90% de pureza. A conjugação intermediada pelo agente ativador cloreto de 4-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il-)-4-metilmorfolino (DMT-MM) permitiu rendimentos de Ps entre 20 e 30%, no entanto este tipo de conjugado não foi imunogênico resultando na não indução de anticorpos anti-PspA. Por outro lado a conjugação por aminação redutiva possibilitou obter rendimentos de Ps entre 50 e 60% e os conjugados induziram elevados títulos de anticorpos anti-PspA em camundongos Balb/c, que foram capazes de promover a fagocitose da bactéria; no entanto, a resposta de anticorpos anti-Ps 6B foi baixa.