Transcriptomic characterization of the molecular mechanisms induced by RGMa during skeletal muscle nuclei accretion and hypertrophy
Antecedentes: A molécula de orientação repulsiva a (RGMa) é uma molécula de orientação de axônio âncora GPI que foi descoberta pela primeira vez para desempenhar papéis importantes durante o desenvolvimento neuronal. Padrões de expressão RGMa e vias de sinalização via Neogenina e/ ou como co-recepto...
| Autores: | , , , , , , , , , |
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFMG |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufmg.br:1843/71540 |
| Acceso en línea: | https://doi.org/10.1186/s12864-022-08396-w http://hdl.handle.net/1843/71540 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Axon Guidance Muscle Development Hypertrophy Hyperplasia Muscle, Skeletal Hipertrofia Hiperplasia Músculo Esquelético |
| Sumario: | Antecedentes: A molécula de orientação repulsiva a (RGMa) é uma molécula de orientação de axônio âncora GPI que foi descoberta pela primeira vez para desempenhar papéis importantes durante o desenvolvimento neuronal. Padrões de expressão RGMa e vias de sinalização via Neogenina e/ ou como co-receptores de BMP indicaram que esta molécula guiadora de axônio também poderia estar funcionando em outros processos e doenças, inclusive durante a miogênese. Trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa mostraram consistentemente que o RGMa é expresso em células musculares esqueléticas e que sua superexpressão induz acúmulo e hipertrofia de núcleos em linhagens de células musculares. No entanto, os componentes celulares e mecanismos moleculares induzidos pelo RGMa durante a dif‑ diferenciação de células musculares esqueléticas são pouco compreendidas. Neste trabalho, o perfil de expressão de transcrição global de Foram relatados mioblastos C2C12 tratados com RGMa durante a fase de diferenciação, obtidos por RNA-seq. Resultados: O tratamento com RGMa conseguiu modular o padrão de expressão de 2.195 transcritos no músculo esquelético C2C12, com 943 regulamentados positivamente e 1.252 regulamentados negativamente. Dentre eles o RGMa interferiu na expressão de diversos tipos de RNA incluindo categorias relacionadas à regulação do splicing e degradação do RNA. Os dados também sugeriram que os núcleos o acréscimo induzido por RGMa pode ser devido à sua capacidade de induzir a expressão de transcritos relacionados a 'ade- junções rens 'e' adesão de células extracelulares ', enquanto os efeitos do RGMa na hipertrofia muscular podem ser devidos a (i) o ativação do eixo independente mTOR-Akt e (ii) regulação da expressão de transcritos relacionados à atrofia. Finalmente, o RGMa induziu a expressão de transcritos que codificam proteínas estruturais do músculo esquelético, especialmente de sarcolema e também aqueles associados à diferenciação de células musculares estriadas. Conclusões: Estes resultados fornecem um conhecimento abrangente das alterações e vias de transcrição do músculo esquelético. em resposta a RGMa. |
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