Avaliação de biomarcadores imunogenéticos envolvidos na leishmaniose visceral em pacientes com HIV
A leishmaniose visceral (LV), quando associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV), torna-se uma doença mais grave, com aumento na letalidade dos indivíduos acometidos, podendo ser influenciada por aspectos imunogenéticos do hospedeiro. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar biomarcadores...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:arca.fiocruz.br:icict/60846 |
| Acesso em linha: | https://arca.fiocruz.br/handle/icict/60846 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Leishmaniose visceral Infecções por HIV Quimiocinas Polimorfismo Genético Visceral leishmaniasis HIV infections Chemokines Genetic polymorphism leishmaniasis visceral Infecciones por VIH quimiocinas Polimorfismo genético Leishmaniose viscérale Infections au VIH Chimiokines Polymorphisme génétique |
| Resumo: | A leishmaniose visceral (LV), quando associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV), torna-se uma doença mais grave, com aumento na letalidade dos indivíduos acometidos, podendo ser influenciada por aspectos imunogenéticos do hospedeiro. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar biomarcadores imunogenéticos envolvidos na suscetibilidade à leishmaniose visceral em pacientes com HIV (LV/HIV) procedentes do Estado de Pernambuco. Neste estudo transversal, foram coletados dados epidemiológicos e laboratoriais e analisados os polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) dos genes LGALS3 (rs4644) e IL-10 (rs1800871) por reação em cadeia da polimerase quantitativa, utilizando-se o QuantStudio 5, a partir de DNAs extraídos de sangue total de 295 pacientes (45 LV/HIV sintomático e 54 assintomático e 196 HIV). As quimiocinas CCL2, CCL5, CXCL8, MIG e IP-10 foram quantificadas por citometria de fluxo FACSCalibur em 160 amostras de soro (53 LV/HIV assintomático, 90 HIV e 17 controles negativos), a partir do sistema Cytometric Bead Array. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente pelo GraphPad Prism 8. Nossos resultados confirmaram a associação entre o polimorfismo IL-10 (rs1800871) e a coinfecção LV/HIV (p=0,038, OR 1,840, IC 95% 0,996=3,312), sugerindo o envolvimento de mecanismos genéticos na suscetibilidade à LV em pacientes com HIV. Os cinco SNPs de LGALS3 e os cinco de IL-10 próximos a rs4644 e rs1800871, respectivamente, revelaram desequilíbrio de ligação (r2>0,8), podendo estar associados à coinfecção LV/HIV. As quimiocinas CCL2, CCL5, MIG e IP-10 apresentaram diferenças significativas entre os grupos LV/HIV e HIV (p<0,0001), com níveis mais elevados entre os monoinfectados com HIV, demonstrando um ambiente pró-inflamatório mais significativo nesta condição. Por sua vez, as quimiocinas CXCL8 e CCL2; MIG e CCL2; IP-10 e CCL2; MIG e CCL5; IP-10 e MIG foram positivamente correlacionadas entre si no grupo LV/HIV, sugerindo uma ação sinérgica entre elas, por participarem de mecanismos inflamatórios semelhantes associados ao controle da infecção. A associação negativa entre a CXCL8 e a carga viral na coinfecção LV/HIV indica possíveis interações entre a Leishmania spp e o HIV. Desse modo, sugerimos o SNP rs1800871 como biomarcador da coinfecção LV/HIV e novos estudos que investiguem o papel das quimiocinas CCL2, CCL5, CXCL8, MIG e IP-10 na LV/HIV. |
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