Investigação de atividade biológica de composto carbolínico sobre Trypanosoma cruzi
Resumo: A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, a qual afeta 18 milhões de pessoas em toda a América Latina A terapêutica disponível atualmente é limitada e parcialmente eficaz, em função disto torna-se evidente que novos compostos com atividade tripanocida devem ser desenvo...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2008 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Estadual de Londrina (UEL) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UEL |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.uel.br:123456789/11336 |
| Acceso en línea: | https://repositorio.uel.br/handle/123456789/11336 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Microbiologia médica Chagas, Doença de Tripanossoma cruzi Clinical microbiology Trypanosoma cruzi |
| Sumario: | Resumo: A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, a qual afeta 18 milhões de pessoas em toda a América Latina A terapêutica disponível atualmente é limitada e parcialmente eficaz, em função disto torna-se evidente que novos compostos com atividade tripanocida devem ser desenvolvidos Alguns compostos carbolínicos têm demonstrado atividades biológicas interessantes tais como, anti-tumoral, inseticida e antiparasitário No presente trabalho foi realizado um estudo com quinze compostos carbolínicos, a fim de avaliar a sua atividade anti-proliferativa sobre formas epimastigotas de T cruzi O composto que obteve o melhor resultado, denominado C4 (N-butil-1- (4dimethylamino)fenil-1,2,3,4-tetrahidro - ??- carbolínico - 3 - carboxamida), apresentou o valor de IC5 de 14,9 µM Dessa forma, avaliou-se a atividade deste composto, C4, sobre a viabilidade de formas tripomastigotas e amastigotas, na interação do parasita com células de mamífero, na morfologia e ultraestrutura do parasita através de técnicas de microscopia eletrônica bem como avaliar o potencial citotóxico sobre linhagens de células de mamífero O C4 demonstrou possuir atividade antiparasitária sobre as três formas evolutivas do protozoário e uma baixa citotoxicidade A concentração que lisou 5 % (EC5) das formas tripomastigotas a 4 °C foi de 77 µM, e a 37 °C de 45 µM Já sobre as formas amastigotas o EC5 a 4° C foi 149 µM e a 37 °C de 33 µM Na concentração de 128 µM o composto diminuiu em 93,5 % o número de parasitas intracelulares A microscopia eletrônica de transmissão revelou que os parasitas tratados apresentaram um inchaço da mitocôndria, o aparecimento de vacúolos e o cinetoplasto apresentou-se difuso Estes resultados obtidos encorajam o aprofundamento de estudos in vitro e in vivo dos compostos carbolínicos, para compreender melhor o seu modo de ação e desenvolver uma formulação farmacêutica para o tratamento da doença de Chagas |
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