Alterações na homeostase lipídica em macrófagos estimulados por lipídios do mycobacterium tuberculosis
INTRODUÇÃO: O Mycobacterium tuberculosis (Mtb), agente causador da Tuberculose (TB), é capaz de modular metabolicamente o macrófago, induzir a formação de corpos lipídicos e persistir em uma infecção latente. Alterações no conteúdo de lipídios na parede celular do Mtb, desencadeadas pela repressão d...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:arca.fiocruz.br:icict/52982 |
| Acceso en línea: | https://arca.fiocruz.br/handle/icict/52982 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tuberculose Lipídios Operon mce1 Corpos lipídicos Eicosanoides Tuberculosis Mce1 operon Lipid bodies Eicosanoids Lipidios Operon |
| Sumario: | INTRODUÇÃO: O Mycobacterium tuberculosis (Mtb), agente causador da Tuberculose (TB), é capaz de modular metabolicamente o macrófago, induzir a formação de corpos lipídicos e persistir em uma infecção latente. Alterações no conteúdo de lipídios na parede celular do Mtb, desencadeadas pela repressão do operon mce1, são responsáveis por modular a resposta inflamatória em macrófagos murinos e em células T humanas. Entretanto, o papel desses lipídios na regulação do metabolismo de lipídios em macrófagos ainda é pouco compreendido. OBJETIVO: Esse trabalho tem como objetivo avaliar alterações no metabolismo de lipídios em macrófagos cultivados com extratos lipídicos das cepas de Mtb selvagem (WT) e mutante no operon mce1 (Δmce1). MATERIAL E MÉTODOS: Para isso, estimulamos macrófagos RAW 264.7 com os extratos lipídicos das cepas WT e Δmce1, avaliamos a formação de corpos lipídicos e os níveis de expressão de genes envolvidos no metabolismo e armazenamento de lipídios. Além disso, quantificamos os transcritos de genes responsáveis por codificar citocinas pró-inflamatórias e pela síntese de eicosanoides. Finalmente, a produção de Prostaglandina E2 (PGE2) e Leucotrieno B4 (LTB4) em sobrenadante desses macrófagos estimulados foi determinada. RESULTADOS: Ambos os extratos induziram de forma semelhante a formação de corpos lipídicos mas demonstraram capacidades distintas de estimular a expressão de genes envolvidos na síntese de lipídios no macrófago. Em relação ao controle não estimulado, enquanto os lipídios de WT regularam negativamente 2,1 e 2,5 vezes a expressão dos genes Dgat1 e Dgat2, envolvidos na síntese de triacilglicerol, lipídios da cepa Δmce1 aumentaram 3,5 vezes o a expressão do gene Dhcr7, envolvido na síntese de colesterol. Além disso, os extratos demonstraram capacidades distintas de estimular a produção de mediadores lipídicos. Enquanto os lipídios da cepa WT induziram aumento de 26 vezes na produção de PGE2, os lipídios da cepa Δmce1 reprimiram esse processo (p<0,01). Os lipídios da cepa Δmce1 também foram capazes de inibir ativamente a expressão de Cox-2, Il-1β e Tnf-α mesmo na presença de lipídios da cepa selvagem. CONCLUSÃO: Nossos resultados indicam que os lipídios de Mtb são capazes de estimular ou reprimir o metabolismo lipídico do macrófago, especialmente a produção de mediadores lipídicos e, portanto, regular a resposta inflamatória do hospedeiro. |
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