Study of the antimalarial properties of hydroxyethylamine derivatives using green fluorescent protein transformed plasmodium berghei

Uma rápida redução na parasitemia continua sendo o principal objetivo para novos medicamentos antimaláricos e, portanto, modelos in vivo devem fornecer resultados precisos sobre a modulação da parasitemia. A hidroxietilamina compreende um importante grupo de compostos de alcanolamina que exibem prop...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Souza, Mariana Conceição, Padua, Tatiana Almeida, Torres, Natalia Domingos, de Costa, Maria Fernanda Souza, Facchinetti, Victor, Gomes, Claudia Regina Brandão, Nora Souza, Marcus Vinícius, Henriques, Maria das Graças
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:Brasil
Institución:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
Repositorio:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:arca.fiocruz.br:icict/66871
Acceso en línea:https://arca.fiocruz.br/handle/icict/66871
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Animals
Antimalarials
Disease Models, Animal
Flow Cytometry
Green Fluorescent Proteins
In Vitro Techniques
Malaria
Mice
Parasitemia
Plasmodium berghei
Rats
malária experimental
novos medicamentos antimaláricos
hidroxietilamina
Descripción
Sumario:Uma rápida redução na parasitemia continua sendo o principal objetivo para novos medicamentos antimaláricos e, portanto, modelos in vivo devem fornecer resultados precisos sobre a modulação da parasitemia. A hidroxietilamina compreende um importante grupo de compostos de alcanolamina que exibem propriedades farmacológicas como inibidores de proteases que já foram propostas como uma nova classe de medicamentos antimaláricos. Aqui, foi testada a propriedade antimalárica de novos nove diferentes derivados de hidroxietilamina usando a cepa Plasmodium berghei expressando proteína fluorescente verde (GFP). Ao comparar a citometria de fluxo e a análise microscópica para avaliar a recrudescência da parasitemia, observou-se que a citometria de fluxo foi uma metodologia mais sensível. Os nove derivados de hidroxietilamina foram obtidos pela inserção de um dos seguintes radicais na posição para: H, 4Cl, 4-Br, 4-F, 4-CH3, 4-OCH3, 4-NO2, 4-NH2 e 3-Br. O teste antimalárico mostrou que o composto que recebeu o grupo metil (4-CH3) inibiu 70% do crescimento do parasita. Nossos resultados sugerem que P. berghei transfectado com GFP é uma ferramenta útil para estudar a recrudescência de novos medicamentos antimaláricos por meio do exame de parasitemia por citometria de fluxo. Além disso, foi demonstrado que a inserção de um grupo metil na posição para do anel sulfonamida parece ser crítica para a atividade antimalárica dessa classe de compostos.