Participacao do transporte de acetilcolina, docalcio intracelular e do colesterol de membranano ciclo de vesiculas sinapticas em junçãoneuromuscular
A biogenese e reciclagem de vesiculas sao etapas fundamentais paramanutencao da neurotransmissao, impedindo que ocorra reducao dos aglomeradosvesiculares e bloqueio da funcao sinaptica. Utilizando preparacoes de juncaoneuromuscular de camundongo e de ra, tres importantes aspectos envolvendo o ciclo...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2010 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFMG |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufmg.br:1843/SGGA-8ADFYG |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/1843/SGGA-8ADFYG |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | vesiculas sinapticas Junção neuromuscular Vesícula Biologia Celular Endocitose Exocitose |
| Sumario: | A biogenese e reciclagem de vesiculas sao etapas fundamentais paramanutencao da neurotransmissao, impedindo que ocorra reducao dos aglomeradosvesiculares e bloqueio da funcao sinaptica. Utilizando preparacoes de juncaoneuromuscular de camundongo e de ra, tres importantes aspectos envolvendo o ciclo devesiculas sinapticas foram abordados neste trabalho de tese: 1) as consequencias dealteracoes na expressao do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) sobre ociclo sinaptico; 2) a participacao de estoques intracelulares de calcio na exocitose devesiculas sinapticas induzida pela ouabaina; e 3) a importancia do colesterol demembrana na biogenese e reciclagem de vesiculas sinapticas. Os resultados obtidosmostraram que a reducao na expressao do gene do VAChT nao determinou alteracoescompensatorias no numero e na area de terminacoes motoras presentes no diafragma decamundongos VAChT knockdown. Alem disso, o numero de vesiculas aptas para areciclagem bem como os passos de exo/endocitose estavam preservados nos animaisknockdown homozigotos. Contudo, a ausencia de expressao do VAChT leva ao aumentocompensatorio no numero e na area de terminacoes motoras dos animais nocaute,sugerindo que a liberacao de acetilcolina armazenada em vesiculas via VAChT eessencial para o desenvolvimento normal de terminacoes motoras. Quanto aparticipacao do calcio intracelular na exocitose evocada pelo derivado esteroideouabaina, os dados revelam que, embora a ouabaina iniba a endocitose, este glicosideocardiotonico promove liberacao vesicular mobilizando calcio armazenado no reticuloendoplasmatico e nas mitocondrias via receptores de rianodina e trocador Na+/Ca2+mitocondrial, respectivamente. Na investigacao sobre o papel do colesterol na biogenesee reciclagem de vesiculas sinapticas, os resultados indicam que o sequestro do colesterolde membrana aumenta a liberacao espontanea de vesiculas sinapticas, altera a amplitudee cinetica de eventos em miniatura, porem inibe a exocitose evocada pelo KCl e aendocitose compensatoria. Os dados obtidos com as investigacoes supracitadascontribuem para obtencao de principios fundamentais sobre o funcionamento do sistemacolinergico e neurotransmissao em geral, podendo, no futuro, subsidiar meios paraintervencao farmacologica em disfuncoes da transmissao sinaptica central e periferica. |
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