Evaluation of the gliosis-reducing potential of CTK 01512-2, the recombinant version of Phα1β toxin isolated from the venom of Phoneutria nigriventer, in a Parkinson's disease mouse model

A resposta neuroinflamatória é importante para a recuperação da homeostase. Porém, em estado intenso e crônico, pode ser prejudicial ao Sistema Nervoso Central. Esforços para restringir os danos causados pela micróglia e os astrócitos, nesses casos, estão sendo investigados em doenças neurodegenerat...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Matheus Felipe Guimarães Aguiar
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:Brasil
Institución:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
Repositorio:Repositório Institucional da UFMG
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.ufmg.br:1843/47264
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/1843/47264
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:6-OHDA
Parkinson’s disease
Neuroinflammation
Glial scar
CTK 01512-2
Phα1β
Oxidopamine
Parkinson Disease
Gliosis
Doenças Neurodegenerativas
Sistema Nervoso Central
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spelling Evaluation of the gliosis-reducing potential of CTK 01512-2, the recombinant version of Phα1β toxin isolated from the venom of Phoneutria nigriventer, in a Parkinson's disease mouse modelAvaliação do potencial redutor de gliose da CTK 01512-2, versão recombinante da toxina Phα1β isolada do veneno de Phoneutria nigriventer, em modelo de Doença de Parkinson em camundongos6-OHDAParkinson’s diseaseNeuroinflammationGlial scarCTK 01512-2Phα1βOxidopamineParkinson DiseaseGliosisDoenças NeurodegenerativasSistema Nervoso CentralA resposta neuroinflamatória é importante para a recuperação da homeostase. Porém, em estado intenso e crônico, pode ser prejudicial ao Sistema Nervoso Central. Esforços para restringir os danos causados pela micróglia e os astrócitos, nesses casos, estão sendo investigados em doenças neurodegenerativas, uma vez que a reatividade excessiva dessas células poderia contribuir para o agravamento desses acometimentos. Aqui, mostramos a resposta da micróglia e dos astrócitos à degeneração dopaminérgica no estriado, em um modelo de camundongo com indução de doença de Parkinson por 6-OHDA, em seis momentos diferentes dentro de um período de seis meses. Além disso, descobrimos que uma única injeção intracerebroventricular de CTK01512-2, versão recombinante de um peptídeo do veneno de Phoneutria nigriventer capaz de inibir reversivelmente canais de cálcio, reduziu a reação severa da microglia e dos astrócitos na formação de cicatriz. Assim, como mostramos que o efeito anti-inflamatório da CTK01512-2 poderia ser aplicada nos casos graves de gliose com formação de cicatriz, sugerimos que esse potencial deve ser melhor elucidado.Neuroinflammatory response is important to recover the homeostasis, however in an intense and chronic state it could be harmful to the Central Nervous System. Efforts to restrict the microglia and astrocytes damage in these cases are being investigated in neurodegenerative diseases, since the excessive reactivity of these cells could contribute to the aggravation of these disorders. Here, we showed striatal microglia and astrocyte response to dopaminergic degeneration in a 6-OHDA Parkinson's disease mouse model, in six different moments within a six months window period. Furthermore, we found that a single intracerebroventricular injection of CTK01512-2, a recombinant version of a Phoneutria nigriventer venom peptide that is capable of reversible inhibition of calcium channel, was able to reduce severe reaction of microglia and astrocytes in scar formation. Thus, as we showed that the CTK 01512-2 anti-inflammatory effect could be applied to severe cases of gliosis with scar formation, we suggest that this potential should be better elucidated.Universidade Federal de Minas GeraisBrasilMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINAPrograma de Pós-Graduação em Medicina MolecularUFMGMarco Aurélio Romano-Silvahttp://lattes.cnpq.br/1537768249023926Luiz Alexandre Viana MagnoHelia Tenza FerrerMarcus Vinicius Gomez2022-11-16T15:52:34Z2022-11-16T15:52:34Z2021-06-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/1843/47264enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGMatheus Felipe Guimarães Aguiar2022-11-16T15:52:35Zoai:repositorio.ufmg.br:1843/47264Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oairepositorio@ufmg.bropendoar:2022-11-16T15:52:35Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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