TGF-beta 1 ativo na formação de fibrose de pele em camundongos atímicos
Introdução: O aumento na produção de TGF-β1 tem sido implicado na formação de cicatrizes hipertróficas e quelóides, mas não está claro se esse aumento é a causa ou efeito da formação dessas cicatrizess. Objetivo: Caracterizar o papel do TGF -β1 e de sua ativação na formação de fibrose de pele. Métod...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2005 |
| Country: | Brasil |
| Institution: | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Repository: | Repositório Institucional da UNIFESP |
| Language: | Portuguese |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unifesp.br:11600/20830 |
| Online Access: | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/20830 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Fator de Crescimento Transformador beta Fibrose Fibroblastos |
| Summary: | Introdução: O aumento na produção de TGF-β1 tem sido implicado na formação de cicatrizes hipertróficas e quelóides, mas não está claro se esse aumento é a causa ou efeito da formação dessas cicatrizess. Objetivo: Caracterizar o papel do TGF -β1 e de sua ativação na formação de fibrose de pele. Métodos: Fibroblastos dérmicos humanos foram geneticamente modificados para aumentarem a expressão de TGF -β 1 na forma selvagem ou latente, ou na forma mutante ou ativa. A secreção de TGF-β1 foi avaliada; assim como sua bioatividade, através da proliferação celular, expressão de actina a de músculo liso e habilidade de contrair géis de colágeno. Os fibroblastos transfectados foram transplantados intradermicamente em camundongos atímicos, e a formação de tecido fibroso analisado em diferentes intervalos de tempo através de histologia e imuno-histoquímica. Resultados: Os fibroblastos modificados geneticamente produziram 20 vezes mais TGF-β1 que as células controle. Os fibroblastos expressando o TGF-β1 ativo tiveram aumento nos níveis de actina a de músculo liso, um aumento na habilidade de contrair géis de colageno, com proliferação celular diminui da. Após a injeção intradérmica nos camundongos atímicos, apenas os fibroblastos expressando a forma ativa do TGF -β 1 formaram nódulos semelhantes ao quelóide, contendo colágeno e fibronectina. Estas estruturas persistiram microscopicamente por mais tempo que os implantes dos fibroblastos controle e os expressando a forma latente do TGF-β1. Conclusões: TGF-β1 levou à formação de fibrose na pele de camundongos atímicos. O TGF-β1 precisa estar em sua fonrmativa para produzir fibrose. |
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