Síntese do (+)-canabidiol e avaliação de seu efeito ansiolítico
(-)-Canabidiol [(-)-(CBD)] é um fitocanabinoide terpenofenólico, presente em diferentes espécies da planta Cannabis sativa, que apresenta um amplo potencial terapêutico, porém, devido às políticas antidrogas, seu consumo e venda são proibidos em diversos países. Neste contexto, realizamos o síntese...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UNIFESP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unifesp.br:11600/71820 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/11600/71820 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Canabinoides Síntese assimétrica (+)-CBD Atividade ansiolítica PM-DAT Cannabinoids Asymmetric synthesis Anxiolytic effect |
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Síntese do (+)-canabidiol e avaliação de seu efeito ansiolíticoSynthesis of (+)-cannabidiol and evaluation of its anxiolytic effectCanabinoidesSíntese assimétrica(+)-CBDAtividade ansiolíticaPM-DATCannabinoidsAsymmetric synthesisAnxiolytic effect(-)-Canabidiol [(-)-(CBD)] é um fitocanabinoide terpenofenólico, presente em diferentes espécies da planta Cannabis sativa, que apresenta um amplo potencial terapêutico, porém, devido às políticas antidrogas, seu consumo e venda são proibidos em diversos países. Neste contexto, realizamos o síntese do (+)-canabidiol [(+)-CBD], o enantiômero não natural do CBD, substância envolvida em um número limitado de estudos farmacológicos. A (S)-(+)-carvona foi utilizada como material de partida para a síntese do (+)-CBD, obtido por meio de uma reaçãode Friedel-Crafts, altamente diasterosseletiva, catalisada por triflato de prata (AgOTf). O (+)-CBD foi sintetizado em 6 etapas com um rendimento global de 3,2%. Estudos farmacológicos utilizando o método de esquiva discriminativa no labirinto em cruz (PM-DAT), como modelo para avaliar efeitos do tipo ansiolítico e de memória, foram desenvolvidoscom camundongos machos jovens e idosos. Nossos dados sugerem que o (+)-CBD apresenta efeito ansiolítico em camundongos idosos na dose de 20 mg/kg, quando comparado ao tratamento com diazepam (1 mg/kg).(-)-Cannabidiol [(-)-(CBD)] is a terpenophenolic phytocannabinoid, present in different species of the Cannabis sativa plant, which has a broad therapeutic potential, however, due to anti-drugs policies, its consumption and sale are prohibited in several countries. In this context, we carried out the synthesis of (+)-cannabidiol [(+)-CBD], the non-natural enantiomer of CBD, substance involved in a limited number of pharmacological studies. (S)-(+)-Carvone has been used as a starting material for the synthesis of (+)-CBD, obtained through a highly diastereoselective Friedel-Crafts reaction, catalyzed by silver triflate (AgOTf). (+)-CBD was synthesized in 6 steps with an overall yield of 3.2%. Pharmacological studies using the plus-maze discriminative avoidance task (PM-DAT), as a model to evaluate anxiolytic-like and memory effects, were developed with young and aged male mice. Our data suggest that (+)-CBD at a dose of 20 mg/kg has an anxiolytic effect in aged mice compared to treatment with diazepam (1 mg/kg).Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal de São PauloRaminelli, Cristiano [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/3153931165773039http://lattes.cnpq.br/14260875381740462024-09-13T15:15:29Z2024-09-13T15:15:29Z2024-09-06info:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion119 f.application/pdfhttps://hdl.handle.net/11600/71820ark:/48912/0013000027791porDiademainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPRosa, Kawana [UNIFESP]2024-09-14T17:49:16Zoai:repositorio.unifesp.br:11600/71820Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-09-14T17:49:16Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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(-)-Canabidiol [(-)-(CBD)] é um fitocanabinoide terpenofenólico, presente em diferentes espécies da planta Cannabis sativa, que apresenta um amplo potencial terapêutico, porém, devido às políticas antidrogas, seu consumo e venda são proibidos em diversos países. Neste contexto, realizamos o síntese do (+)-canabidiol [(+)-CBD], o enantiômero não natural do CBD, substância envolvida em um número limitado de estudos farmacológicos. A (S)-(+)-carvona foi utilizada como material de partida para a síntese do (+)-CBD, obtido por meio de uma reaçãode Friedel-Crafts, altamente diasterosseletiva, catalisada por triflato de prata (AgOTf). O (+)-CBD foi sintetizado em 6 etapas com um rendimento global de 3,2%. Estudos farmacológicos utilizando o método de esquiva discriminativa no labirinto em cruz (PM-DAT), como modelo para avaliar efeitos do tipo ansiolítico e de memória, foram desenvolvidoscom camundongos machos jovens e idosos. Nossos dados sugerem que o (+)-CBD apresenta efeito ansiolítico em camundongos idosos na dose de 20 mg/kg, quando comparado ao tratamento com diazepam (1 mg/kg). |
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