ESTUDOS DE QSAR-3D PARA UMA SÉRIE DE ANÁLOGOS À TIMIDINA COM ATIVIDADE TUBERCULOSTÁTICA http://dx.doi.org/10.5892/ruvrv.2011.93.0813
A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa crônica com altas taxas epidemiológicas. O surgimento de cepas multi- e extensivamente resistentes aos fármacos utilizados no tratamento, bem como a longa duração e os efeitos colaterais, tornam urgente o desenvolvimento de novos tuberculostáticos....
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2012 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Vale do Rio Verde (UNINCOR) |
| Repositorio: | Revista da Universidade Vale do Rio Verde (Online) |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:ojs.teste.unincor.br:article/302 |
| Acceso en línea: | http://periodicos.unincor.br/index.php/revistaunincor/article/view/302 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Ciências Farmacêuticas; Farmácia Tuberculose. TMPK. Análogos de timidina. Tuberculostáticos potenciais. QSAR-3D. |
| Sumario: | A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa crônica com altas taxas epidemiológicas. O surgimento de cepas multi- e extensivamente resistentes aos fármacos utilizados no tratamento, bem como a longa duração e os efeitos colaterais, tornam urgente o desenvolvimento de novos tuberculostáticos. Além disso, a busca por novos alvos de ação se faz necessária, já que os antimicobacterianos utilizados na terapia anti-TB têm como alvo apenas um pequeno número de enzimas relacionadas a funções essenciais do microrganismo. Enzimas que atuam na síntese de DNA, como a timidina monofosfato quinase (TMPK), são alvos promissores para o planejamento racional de novos tuberculostáticos. Neste trabalho, estudos de QSAR-3D foram realizados através da aplicação da Análise Comparativa dos Campos Moleculares (CoMFA), com o objetivo de elucidar os requisitos estruturais relevantes à atividade biológica e gerar modelos de QSAR-3D para previsão da atividade de compostos não sintetizados, considerando dados quantitativos de atividade biológica e a interação com a enzima TMPKmt de 106 análogos de timidina obtidos a partir da literatura. Modelos robustos e com boa capacidade de predição foram obtidos, confirmando a importância de grupos com maior densidade eletrônica e estericamente desimpedidos no anel 2. Os resultados obtidos com os análogos da timidina, por meio de processos racionais de planejamento forneceram dados importantes para a busca de candidatos a novos fármacos tuberculostáticos. |
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